SRrp35 Inibidores

Os inibidores comuns do SRrp35 incluem, mas não se limitam a Pladienolide B CAS 445493-23-2, Madrasin CAS 374913-63-0, Herboxidiene CAS 142861-00-5, Spliceostatin A CAS 391611-36-2 e Isoginkgetin CAS 548-19-6.

Os inibidores químicos da SRrp35 têm como alvo várias fases do processo de splicing do ARN, que é central para a função da proteína. A pladienolida B, o E7107 e a espliceostatina A interagem com o spliceossoma, o complexo responsável pelo corte e junção do pré-RNAm para formar o RNA mensageiro maduro. Estes inibidores ligam-se a componentes do spliceossoma, como o complexo SF3b, levando a uma alteração do splicing. Ao perturbar este complexo, estes produtos químicos interferem diretamente com o splicing de transcrições de pré-RNAm, incluindo as necessárias para a síntese adequada de SRrp35. Esta perturbação pode inibir a formação de uma proteína SRrp35 totalmente funcional devido ao splicing incorreto ou incompleto dos seus precursores de ARNm. A tetrocarcina A vai mais longe, bloqueando a síntese de ARN, que é um pré-requisito para a montagem do spliceossoma. Sem a síntese de RNA, a montagem do spliceossoma fica comprometida, levando a uma inibição a jusante da maturação e função do SRrp35.

Além disso, outros produtos químicos actuam em diferentes fases do processamento e tradução do ARNm, o que pode inibir a função do SRrp35. A madrasina, ao inibir o fator de splicing 3B subunidade 1, prejudica a maquinaria de splicing da qual depende fortemente a maturação do SRrp35. A isoginkgetina, um bioflavonoide que inibe o splicing, impede o processamento correto do pré-RNAm do SRrp35. A plitidepsina liga-se ao fator de elongação eucariótico eEF1A2, envolvido no transporte e localização do ARNm, que é um passo crítico para a função correcta da proteína SRrp35. Além disso, o Silvestrol e a Homoharringtonina inibem o início e o alongamento da tradução, respetivamente. O silvestrol perturba a síntese da SRrp35 impedindo a tradução do seu ARNm, enquanto a homoharringtonina inibe a fase de alongamento da síntese proteica, conduzindo a uma redução da síntese e da função da proteína SRrp35. Cada um destes produtos químicos, ao visar vias e processos específicos, garante que a produção ou a função da proteína SRrp35 é comprometida, resultando na sua inibição funcional.