SPRYD3 Ativadores

Os activadores SPRYD3 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Calyculin A CAS 101932-71-2 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da SPRYD3 podem iniciar uma cascata de eventos intracelulares que conduzem à sua ativação funcional. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a SPRYD3, resultando na sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMP cíclico (AMPc), levando à ativação da proteína quinase A (PKA). Posteriormente, a PKA fosforila o SPRYD3, promovendo ainda mais a sua ativação funcional. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar cinases dependentes do cálcio que visam a fosforilação do SPRYD3, activando-o assim. O papel das fosfatases na desativação do SPRYD3 pode ser inibido por compostos como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, que impedem a desfosforilação do SPRYD3, mantendo assim o seu estado ativo.

Outros produtos químicos interagem com as vias de sinalização intracelular para regular o estado de ativação do SPRYD3. Por exemplo, a 5-Iodotubercidina inibe a adenosina quinase, uma enzima que normalmente reduz os níveis de fosforilação na célula, promovendo assim indiretamente a ativação do SPRYD3 através de eventos de fosforilação acrescidos. O galato de epigalocatequina (EGCG) tem a capacidade de inibir uma série de proteínas quinases e fosfatases, influenciando assim a paisagem de fosforilação a favor da ativação do SPRYD3. A esfingosina 1-fosfato, através da sua ativação da esfingosina quinase, inicia eventos de sinalização que podem culminar na ativação da SPRYD3. O piceatanol interrompe a atividade da Syk quinase, e essa inibição pode conduzir a vias de sinalização alternativas que activam o SPRYD3. Sabe-se que a anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que, por sua vez, podem fosforilar e ativar o SPRYD3. A briostatina 1 interage com a via da PKC, à semelhança do PMA, e promove a fosforilação e a ativação do SPRYD3. Por último, o Dibutiril-CAMP, um análogo do AMPc, ativa a PKA, promovendo um ambiente propício à fosforilação e subsequente ativação do SPRYD3. Cada um destes produtos químicos, através das suas interacções únicas com enzimas celulares e vias de sinalização, assegura a fosforilação e a ativação da SPRYD3, demonstrando o seu papel como activadores funcionais da proteína.