Spi11 Ativadores

Os activadores Spi11 comuns incluem, mas não estão limitados a Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomicina CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da Spi11 podem facilitar a sua ativação através de uma variedade de vias de sinalização intracelular que levam à alteração do seu estado de fosforilação. O dibutiril-cAMP e o 8-Br-cAMP são análogos do cAMP que activam diretamente a proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode ter como alvo a Spi11, levando à sua fosforilação e subsequente ativação. Do mesmo modo, a forskolina actua a montante, activando a adenilato ciclase, aumentando assim os níveis de AMPc intracelular. A elevação do AMPc ativa ainda mais a PKA, que pode então fosforilar e ativar a Spi11. A epinefrina e o isoproterenol também aumentam os níveis de AMPc ao ligarem-se aos receptores adrenérgicos, que catalisam uma cascata de sinalização que culmina na ativação da PKA. Uma vez activada, a PKA pode fosforilar a Spi11, permitindo a sua ativação.

Mais a montante, a isonomicina e a tapsigargina manipulam os níveis de cálcio intracelular. A ionomicina actua como um ionóforo que aumenta a concentração de Ca2+ no interior da célula. A tapsigargina inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento do Ca2+ citosólico. O Ca2+ intracelular elevado pode ativar as proteínas quinases dependentes de Ca2+/calmodulina, que têm a capacidade de fosforilar e ativar a Spi11. O ionóforo de cálcio A23187 funciona de forma semelhante, transportando Ca2+ através das membranas celulares, conduzindo a um aumento do Ca2+ intracelular e à ativação de cinases que podem fosforilar a Spi11. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que participa em vias de transdução de sinal que podem culminar na fosforilação da Spi11. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que também têm como alvo a fosforilação da Spi11. Por último, o ácido okadaico e a calicilina A inibem as proteínas fosfatases PP1 e PP2A, impedindo a desfosforilação da Spi11, o que resulta na manutenção da Spi11 num estado fosforilado ativo. Estes activadores químicos demonstram vias distintas mas convergentes que conduzem à ativação da Spi11 através da fosforilação.