SPATA17 Inibidores

Os inibidores comuns do SPATA17 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, a Wortmannin CAS 19545-26-7, a triciribina CAS 35943-35-2 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores de SPATA17 são entidades químicas que atenuam indiretamente a atividade funcional de SPATA17 através da intervenção estratégica em vias de sinalização específicas. A rapamicina e o everolimus, por exemplo, têm como alvo a via de sinalização mTOR, com a qual se pensa que o SPATA17 se envolve. Estes inibidores ligam-se à FKBP-12 para formar um complexo que inibe o complexo mTORC1, levando a uma redução da síntese proteica, do crescimento celular e da proliferação, processos nos quais SPATA17 está potencialmente envolvido. Da mesma forma, PP242, KU 0063794, Torin 1 e AZD2014, todos inibidores de mTOR, atenuam os complexos mTORC1 e mTORC2, resultando numa diminuição abrangente da atividade de SPATA17 devido à sua associação com estes complexos. A supressão da sinalização mTOR por estes compostos é particularmente impactante na função do SPATA17, uma vez que o mTOR é um regulador central do crescimento celular e do metabolismo, que são parte integrante do papel do SPATA17.

A via PI3K/AKT/mTOR, a montante do SPATA17, é outro alvo de inibição por produtos químicos como o LY 294002, a Wortmannin e o PI-103, que perturbam especificamente a PI3K, conduzindo a efeitos a jusante na atividade do SPATA17. Estes inibidores reduzem a fosforilação da AKT, impedindo assim indiretamente a função do SPATA17 ao não permitirem a ativação total da via mTOR. Além disso, a inibição específica da ativação da AKT pela Triciribina contribui ainda mais para a redução da atividade do SPATA17, uma vez que a AKT é um mediador crítico da sinalização mTOR. Além disso, ao obstruir a MEK com PD 98059 e a p38 MAP quinase com SB 203580, há uma redução compensatória na sinalização mTOR, o que, mais uma vez, leva a uma diminuição da atividade de SPATA17. Estes inibidores, através das suas acções dirigidas a componentes chave das vias de sinalização, asseguram uma diminuição cumulativa da atividade funcional da SPATA17, evidenciando os seus papéis essenciais na modulação indireta da atividade desta proteína.