SPATA17阻害剤

一般的なSPATA17阻害剤としては、Rapamycin CAS 53123-88-9、LY 294002 CAS 154447-36-6、Wortmannin CAS 19545-26-7、Triciribine CAS 35943-35-2およびPD 98059 CAS 167869-21-8が挙げられるが、これらに限定されない。

SPATA17阻害剤は、特定のシグナル伝達経路に戦略的に介入することで、SPATA17の機能的活性を間接的に減弱させる化学物質である。例えば、ラパマイシンやエベロリムスは、SPATA17が関与すると考えられているmTORシグナル伝達経路を標的とする。これらの阻害剤はFKBP-12と結合し、mTORC1複合体を阻害する複合体を形成し、SPATA17が潜在的に関与している過程であるタンパク質合成、細胞成長、増殖の減少をもたらす。同様に、mTOR阻害剤であるPP242、KU 0063794、Torin 1およびAZD2014は、mTORC1およびmTORC2複合体の両方を減弱させ、その結果、これらの複合体との会合によりSPATA17の活性が包括的に低下する。これらの化合物によるmTORシグナル伝達の抑制は、SPATA17の機能に特に大きな影響を与える。なぜなら、mTORはSPATA17の役割に不可欠な細胞増殖と代謝の中心的調節因子だからである。

SPATA17の上流にあるPI3K/ACT/mTOR経路は、LY 294002、Wortmannin、PI-103のような化学物質による阻害のもう一つの標的であり、これらはPI3Kを特異的に破壊し、SPATA17活性に対する下流への影響をもたらす。これらの阻害剤はAKTのリン酸化を低下させ、mTOR経路の完全な活性化を許さないことによって、間接的にSPATA17の機能を阻害する。さらに、AKTはmTORシグナル伝達の重要なメディエーターであるため、トリシリビンによるAKT活性化の特異的阻害は、SPATA17の活性低下にさらに寄与する。さらに、PD 98059でMEKを阻害し、SB 203580でp38 MAPキナーゼを阻害することで、mTORシグナル伝達が代償的に減少し、これもまたSPATA17活性の減少につながる。これらの阻害剤は、シグナル伝達経路の主要な構成要素に標的を定めて作用することにより、SPATA17の機能的活性の累積的減少を確実にし、このタンパク質の活性の間接的調節における重要な役割を強調している。