SPANX-FI Ativadores

Os activadores comuns do SPANX-FI incluem, entre outros, o PMA CAS 16561-29-8, a forskolina CAS 66575-29-9, a isonomia CAS 56092-82-1, a tapsigargina CAS 67526-95-8 e o 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os activadores químicos da SPANX-FI incluem uma gama de compostos que influenciam várias vias de sinalização que conduzem à ativação da proteína. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é conhecido pela sua capacidade de ativar diretamente a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar a SPANX-FI, activando-a assim. Do mesmo modo, a forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, que, por sua vez, ativa a proteína quinase A (PKA); a PKA activada é capaz de fosforilar a SPANX-FI, resultando na sua ativação. A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que ativa a quinase dependente da calmodulina (CaMK). A CaMK fosforila então a SPANX-FI, levando à sua ativação. A tapsigargina actua inibindo a bomba SERCA, o que provoca um aumento dos níveis de cálcio citosólico, activando novamente cinases como a CaMK, que podem fosforilar e ativar a SPANX-FI.

Além disso, o 8-Bromo-cAMP, um análogo do cAMP, ativa a PKA que fosforila e ativa a SPANX-FI. Tanto a calicilina A como o ácido ocadaico inibem as proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam as proteínas, levando assim à manutenção da SPANX-FI num estado fosforilado e ativo. Foi demonstrado que a bisindolilmaleimida I, em baixas concentrações, ativa indiretamente a PKC, que subsequentemente fosforila e ativa a SPANX-FI. A anisomicina ativa as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), que também têm como alvo a SPANX-FI para fosforilação e ativação. A cantharidina, ao inibir as proteínas fosfatases, assegura um nível mais elevado de SPANX-FI fosforilada, mantendo-a num estado ativo. O cloreto de queleritrina ativa a PKC, que pode fosforilar e ativar a SPANX-FI. Por último, o dicloridrato de H-89, tipicamente conhecido como inibidor da PKA, pode, em determinadas condições, aumentar paradoxalmente a atividade da PKA, que fosforila e ativa a SPANX-FI. Cada um destes produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, assegura o estado de fosforilação da SPANX-FI, que é necessário para a sua ativação funcional.