SPANX-B2 Ativadores

Os activadores comuns do SPANX-B2 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomicina CAS 56092-82-1, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos do SPANX-B2 podem iniciar a sua atividade através de várias vias e mecanismos de sinalização celular. A forskolina, um diterpeno, pode servir de ativador ao aumentar os níveis intracelulares de AMPc, que subsequentemente activam a proteína quinase A (PKA). Após a ativação, a PKA pode fosforilar o SPANX-B2, levando à sua ativação. Este mecanismo é semelhante ao mecanismo de ação do Dibutiril-CAMP (db-cAMP), um análogo sintético do AMPc, que também ativa a PKA, favorecendo a fosforilação e a subsequente ativação do SPANX-B2. Do mesmo modo, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como um ativador, activando diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar e, assim, ativar o SPANX-B2. Além disso, a isonomicina, através da sua capacidade de aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as cinases da calmodulina, que são capazes de fosforilar o SPANX-B2, promovendo assim a sua ativação.

Outra via para a ativação do SPANX-B2 é através da inibição dos processos de desfosforilação. O ácido ocadaico, um potente inibidor das proteínas fosfatases 1 e 2A, impede a desfosforilação das proteínas, o que mantém o SPANX-B2 num estado fosforilado e, portanto, ativo. Do mesmo modo, a calicilina A, através da sua inibição das proteínas fosfatases, conduz a um aumento da forma fosforilada e ativa do SPANX-B2. O ortovanadato de sódio também contribui para a ativação do SPANX-B2 através da inibição das tirosina fosfatases, resultando num aumento líquido da forma fosforilada da proteína. Além disso, a anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress que, por sua vez, podem fosforilar e ativar o SPANX-B2. A ativação do SPANX-B2 é ainda facilitada pelo Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) que, ao ligar-se ao seu recetor, inicia a via MAPK/ERK, culminando na ativação de cinases que fosforilam o SPANX-B2. Por último, o 4-Phorbol, tal como o PMA, pode ativar certas isoformas de PKC, que depois fosforilam e activam o SPANX-B2, enquanto a Bisindolilmaleimida I, ao inibir a PKC, pode levar à ativação compensatória de outras cinases que contribuem para a fosforilação e ativação do SPANX-B2. Estas substâncias químicas, através das suas interacções moleculares distintas e dos seus efeitos em várias vias de sinalização, asseguram a fosforilação e a ativação do SPANX-B2 no ambiente celular.