SPANX-A2 Ativadores

Os activadores SPANX-A2 comuns incluem, mas não estão limitados a PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos da SPANX-A2 podem influenciar a sua atividade através de várias vias de sinalização intracelular que conduzem à sua fosforilação e subsequente ativação. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), uma família de enzimas que desempenha um papel importante na transdução de sinais. Quando o PMA se liga à PKC, ajuda a ativar esta quinase, que, por sua vez, pode fosforilar uma vasta gama de proteínas, incluindo o SPANX-A2. É possível obter uma ativação semelhante da PKC com o 4α-Phorbol, embora a sua eficácia seja geralmente inferior à do PMA. A ionomicina, ao elevar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que também podem ter como alvo a fosforilação da SPANX-A2, modulando assim a sua atividade. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, imita o efeito da ionomicina, aumentando o cálcio citosólico e activando estas cinases.

A forskolina actua por um mecanismo diferente, activando a adenilil ciclase, que aumenta os níveis de AMPc na célula. O AMPc elevado ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar o SPANX-A2 ou as suas proteínas reguladoras para o ativar. O 8-Bromo-cAMP, um análogo sintético do AMPc, ativa diretamente a PKA, evitando a necessidade de ativação da adenilil ciclase. Por outro lado, a Calicilina A e o Ácido Okadaico são inibidores das proteínas fosfatases 1 e 2A, que normalmente actuam para remover os grupos fosfato das proteínas. Ao inibir estas fosfatases, promovem indiretamente o estado de fosforilação de proteínas como a SPANX-A2. A cantharidina actua de forma semelhante à calicilina A e ao ácido ocadaico na manutenção do estado de fosforilação das proteínas. A anisomicina, embora seja principalmente conhecida como um inibidor da síntese proteica, ativa as proteínas quinases activadas pelo stress, que podem fosforilar e afetar a atividade das proteínas-alvo, incluindo a SPANX-A2. Além disso, a bisindolilmaleimida I e o cloreto de queleritrina, embora reconhecidos principalmente como inibidores da PKC, podem, a baixas concentrações, ativar a PKC, conduzindo a eventos de fosforilação que incluem a ativação do SPANX-A2. Estes diversos produtos químicos, através dos seus mecanismos únicos, facilitam a fosforilação e a ativação da SPANX-A2, realçando a intrincada rede de vias de sinalização celular que convergem para esta proteína.