SPANX-A-F Ativadores

Os activadores comuns do SPANX-A-F incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, A23187 CAS 52665-69-7 e Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores químicos da SPANX-A-F englobam uma gama de compostos que interagem com as vias de sinalização celular para modular o estado de fosforilação desta proteína. A forskolina, conhecida pela sua capacidade de estimular a adenilato ciclase, aumenta efetivamente os níveis intracelulares de AMPc. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que é uma quinase chave capaz de fosforilar a SPANX-A-F, influenciando assim o seu estado de ativação. Do mesmo modo, o Dibutiril-AMP (db-AMP), um análogo sintético do AMPc, desencadeia igualmente a ativação da PKA, seguindo a mesma via para exercer o seu efeito sobre a SPANX-A-F. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona através de um mecanismo diferente, activando diretamente a proteína quinase C (PKC). Uma vez activada, a PKC fosforila a SPANX-A-F, o que constitui um passo crucial na sua ativação. O 4-Phorbol, tal como o PMA, serve de ativador para certas isoformas de PKC, levando à fosforilação do SPANX-A-F através de vias de sinalização dependentes de PKC.

A ativação da SPANX-A-F é também influenciada por moduladores dos níveis de cálcio intracelular. A ionomicina e o ionóforo de cálcio A23187 actuam como ionóforos de cálcio, aumentando a concentração de cálcio nas células. Este aumento dos níveis de cálcio ativa as cinases dependentes do cálcio que são capazes de fosforilar o SPANX-A-F. No domínio dos factores de crescimento, o fator de crescimento epidérmico (EGF) inicia uma cascata ao ligar-se ao seu recetor, desencadeando a via MAPK/ERK. Esta via culmina com a ativação de cinases que podem fosforilar a SPANX-A-F. Além disso, a fosforilação sustentada de proteínas, incluindo a SPANX-A-F, pode ser induzida pela inibição de proteínas fosfatases. O ácido ocadaico e a calicilina A conseguem-no inibindo as proteínas fosfatases 1 e 2A, respetivamente, que normalmente servem para desfosforilar as proteínas. A anisomicina contribui para a ativação do SPANX-A-F através da indução de proteínas cinases activadas pelo stress, que podem levar à sua fosforilação. Por último, o ortovanadato de sódio inibe as proteínas tirosina fosfatases, promovendo assim um estado fosforilado do SPANX-A-F. A bisindolilmaleimida I, apesar de ser um inibidor da PKC, pode levar indiretamente à ativação da SPANX-A-F através da ativação compensatória de outras cinases que, quando activas, visam a fosforilação da SPANX-A-F.