SPANX-5 Ativadores

Os activadores comuns do SPANX-5 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o cloridrato de isoproterenol CAS 51-30-9, o IBMX CAS 28822-58-4, a PGE2 CAS 363-24-6 e o Dibutiril-CAMP CAS 16980-89-5.

Os activadores químicos da SPANX-5 podem desempenhar um papel crucial na sua ativação funcional através de várias vias bioquímicas. A forskolina, o isoproterenol, a PGE2, a epinefrina e a toxina da cólera são substâncias químicas que activam a SPANX-5 através da via dependente do AMPc. A forskolina estimula diretamente a adenilato ciclase, conduzindo a um aumento dos níveis de AMPc e à subsequente ativação da proteína quinase A (PKA). A PKA fosforila e ativa o SPANX-5. Do mesmo modo, o isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, e a epinefrina, através dos receptores adrenérgicos, elevam os níveis de AMPc, o que resulta na ativação da SPANX-5 mediada pela PKA. A PGE2, ao ligar-se aos seus receptores acoplados à proteína G, e a toxina da cólera, ao ativar irreversivelmente as subunidades Gs alfa, contribuem ambas para aumentar os níveis de AMPc e ativar a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar a SPANX-5.

Outros métodos de ativação envolvem a modulação dos níveis de cálcio intracelular e a via da proteína quinase C (PKC). Compostos como o forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) e a ionomicina activam a PKC quer diretamente quer aumentando as concentrações de cálcio intracelular, que é um co-fator para a ativação da PKC. Uma vez activada, a PKC pode fosforilar e ativar o SPANX-5. O ionóforo de cálcio A23187 também aumenta os níveis de cálcio intracelular, proporcionando outro mecanismo para a ativação da PKC e subsequente fosforilação do SPANX-5. O IBMX e o Dibutiril-CAMP, ao inibirem as fosfodiesterases e imitarem a ação do AMPc, respetivamente, levam à ativação da PKA, que é então capaz de fosforilar e ativar o SPANX-5. O Sp-8-Br-cAMPS funciona como um análogo do AMPc, activando diretamente a PKA para fosforilar o SPANX-5. Por último, a anisomicina pode ativar as proteínas quinases activadas pelo stress, que têm a capacidade de fosforilar e ativar o SPANX-5, mostrando outra via distinta de ativação.