Spag4l Ativadores

Os activadores comuns do Spag4l incluem, mas não estão limitados a Dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5, Forskolin CAS 66575-29-9, Cloridrato de Isoproterenol CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4 e PMA CAS 16561-29-8.

Os activadores químicos de Spag4l podem envolver uma variedade de vias de sinalização para conseguir a ativação da proteína. O dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, pode permear as membranas celulares e ativar a proteína quinase A (PKA). A PKA, uma vez activada, pode fosforilar o Spag4l, promovendo assim a sua ativação. Do mesmo modo, a forskolina, ao estimular diretamente a adenilil ciclase, aumenta a concentração intracelular de AMPc. Este aumento dos níveis de AMPc também ativa a PKA, que, por sua vez, pode fosforilar e ativar o Spag4l. O isoproterenol funciona como um agonista beta-adrenérgico e eleva os níveis de AMPc através dos receptores beta-adrenérgicos, seguindo a mesma via de ativação da PKA dependente do AMPc que leva à fosforilação do Spag4l. O IBMX actua inibindo as fosfodiesterases, impedindo assim a degradação do AMPc e contribuindo para a ativação da PKA, abrindo caminho para a ativação do Spag4l.

Além disso, activadores como o PMA e o 12-miristato 13-acetato de forbol activam a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar o Spag4l como parte da cascata de sinalização a jusante. A ionomicina, ao aumentar o cálcio intracelular, pode levar à ativação de cinases dependentes da calmodulina, e estas cinases podem fosforilar o Spag4l para o ativar. De forma semelhante, a tapsigargina perturba a homeostase do cálcio e pode também ativar proteínas cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e, assim, ativar o Spag4l. O ácido ocadaico e a calicilina A actuam como inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, levando a um aumento do estado de fosforilação das proteínas, incluindo a Spag4l, resultando na sua ativação. A anisomicina, conhecida por ativar as proteínas quinases activadas pelo stress (SAPK), pode também contribuir para a fosforilação e consequente ativação da Spag4l. Por último, a endotelina-1, através da sua ação sobre os receptores de endotelina, pode ativar a fosfolipase C (PLC), que por sua vez desencadeia a ativação da PKC e a subsequente fosforilação da Spag4l, levando à sua ativação.