Os activadores da SP-C englobam um conjunto diversificado de compostos que podem modular direta ou indiretamente a ativação da proteína C do surfactante (SP-C). A SP-C é um componente crítico do surfactante pulmonar, desempenhando um papel fundamental na redução da tensão superficial dentro dos alvéolos e facilitando a função pulmonar adequada. Embora os activadores directos da SP-C permaneçam indefinidos, vários compostos apresentam a capacidade de influenciar a sua ativação através de vias de sinalização celular complexas. Entre os compostos listados, os agonistas do PPARγ, como a troglitazona e a rosiglitazona, podem ativar indiretamente a SP-C, influenciando as vias relacionadas com a diferenciação dos adipócitos e o metabolismo lipídico. A ativação do PPARγ orquestra respostas celulares cruciais para a síntese e secreção de proteínas surfactantes nas células alveolares de tipo II. Além disso, o AICAR, um ativador da AMPK, tem um impacto indireto na ativação da SP-C, modulando o estado energético celular e as vias metabólicas, cruciais para a síntese das proteínas do surfactante.
Os inibidores da histona desacetilase (HDAC), incluindo o salubrinal e o vorinostato, representam outra faceta dos activadores da SP-C. Ao impedir a desfosforilação do eIF2α, o salubrinal ativa indiretamente a SP-C através do aumento da tradução dos ARNm que codificam as proteínas do surfactante. O vorinostat, por outro lado, influencia a ativação do SP-C alterando os padrões de acetilação das histonas, o que leva à remodelação da cromatina e ao aumento da acessibilidade do gene SP-C para transcrição. Além disso, compostos como o ácido 9-cis-retinóico, o ácido betulínico e o amlexanox demonstram a capacidade dos agonistas dos receptores retinóides, dos triterpenóides e dos inibidores da quinase, respetivamente, para modular indiretamente a ativação do SP-C, influenciando vias celulares críticas envolvidas na síntese das proteínas do surfactante.
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