sodium channel type II Ativadores

Os activadores comuns do canal de sódio do tipo II incluem, entre outros, a Aconitina CAS 302-27-2, a Veratridina CAS 71-62-5, a Batracotoxina CAS 23509-16-2, a A-803467 CAS 944261-79-4 e a Ranolazina CAS 95635-55-5.

Os activadores do canal de sódio do tipo II compreendem um conjunto diversificado de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade funcional do canal através de vários mecanismos, centrados principalmente na modulação das propriedades de condução iónica e de gating do canal. A tetrodotoxina, a aconitina, a veratridina e a batracotoxina exercem os seus efeitos através da ligação ao canal de sódio tipo II. A tetrodotoxina aumenta a sensibilidade do canal bloqueando o influxo de sódio, enquanto a aconitina e a veratridina prolongam o estado aberto do canal, aumentando a condutância do ião sódio. A batracotoxina vai mais longe, abrindo irreversivelmente o canal, aumentando assim significativamente o influxo de iões de sódio. Estas acções aumentam coletivamente a capacidade funcional do Canal de Sódio Tipo II na excitação dos neurónios. Por outro lado, o A-803467, a Lacosamida e a Ranolazina modulam a atividade do canal através de vias indirectas. A inibição selectiva dos canais Nav1.8 pelo A-803467 leva a um aumento compensatório da atividade do canal de sódio tipo II, enquanto a Lacosamida melhora a inativação lenta e a Ranolazina afecta a fase tardia da corrente de sódio, contribuindo ambas para uma recuperação mais eficiente e para a disponibilidade do canal para ativação.

Para além destes mecanismos, outros compostos como a Fenitoína, a Carbamazepina, a Oxcarbazepina, a Lamotrigina e o Ziconotide aumentam indiretamente a funcionalidade do Canal de Sódio Tipo II através da estabilização da sua dinâmica de gating. A fenitoína e a lamotrigina impedem a ativação excessiva inibindo o estado aberto prolongado do canal, estabilizando assim o seu funcionamento normal. A Carbamazepina e a Oxcarbazepina estabilizam de forma semelhante o estado inativo do canal, prevenindo a ativação anormal e prolongada e melhorando a capacidade de resposta do canal. O ziconotide, embora seja principalmente um bloqueador dos canais de cálcio, aumenta indiretamente a atividade do canal de sódio tipo II, iniciando mecanismos compensatórios nos neurónios para manter a excitabilidade e a propagação do sinal. Através destas abordagens multifacetadas, cada um destes activadores contribui para o aumento da atividade funcional do Canal de Sódio Tipo II, crucial para uma sinalização e excitabilidade neuronais eficazes.