SMNDC1 Inibidores

Os inibidores comuns de SMNDC1 incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Pladienolide B CAS 445493-23-2, Chlorhexidine CAS 55-56-1, Ebselen CAS 60940-34-3 e Madrasin CAS 374913-63-0.

Os inibidores químicos da SMNDC1 utilizam vários mecanismos bioquímicos para impedir a sua função no splicing do ARN, cada um visando diferentes aspectos do processo de splicing. A alsterpaulona, ao inibir as cinases dependentes da ciclina, pode afetar a progressão do ciclo celular e, por conseguinte, a regulação do splicing, impedindo, em última análise, o papel da SMNDC1 na maquinaria de splicing. A pladienolida B e a meiamicina B exercem os seus efeitos ligando-se aos componentes do spliceossoma, sendo que a pladienolida B visa o complexo SF3b e a meiamicina B liga-se ao núcleo do spliceossoma, levando ambos a uma perturbação da montagem e da função do spliceossoma. Isto afecta diretamente a capacidade da SMNDC1 de participar no splicing do pré-mRNA. Da mesma forma, a inibição do fator de splicing 3B subunidade 1 (SF3B1) pela Madrasina pode comprometer a integridade do spliceossoma, resultando numa inibição da atividade da SMNDC1.

Além disso, o Indisulam pode levar à degradação do RBM39, um componente da maquinaria de splicing do RNA, potencialmente prejudicando o processo no qual o SMNDC1 está envolvido. A capacidade do Ebselen de modificar os resíduos de cisteína pode alterar a estrutura ou a função da SMNDC1 se esta possuir resíduos de cisteína críticos. A isoginkgetina interfere com a montagem do spliceossoma, afectando indiretamente a função da SMNDC1 no splicing do ARN. O H3B-8800, tal como outros inibidores do complexo SF3b, pode prejudicar o processo de splicing ao ligar-se ao complexo, afectando assim a atividade da SMNDC1. A inibição das proteínas quinases associadas ao spliceossoma pela Tetrocarcina A pode afetar o estado de fosforilação dos factores de splicing, alterando potencialmente a atividade da SMNDC1. Embora a clorexidina seja conhecida principalmente pelas suas propriedades antimicrobianas, a sua capacidade de se intercalar nos ácidos nucleicos pode perturbar as interacções ARN-proteína, cruciais para a função de divisão da SMNDC1. O silvestrol também desempenha um papel na interrupção do processamento do ARNm através da inibição do eIF4A, que, embora não vise diretamente o splicing, pode ter efeitos a jusante nos processos em que a SMNDC1 participa.