Date published: 2025-12-20

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SLX1A/B_SLX1 Ativadores

Os activadores SLX1A/B_SLX1 comuns incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, a afidicolina CAS 38966-21-1, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

O inibidor da quinase ATM, VE-821, NU7441, UCN-01 e AZD7762 perturbam as cascatas de sinalização que gerem a resposta celular aos danos no ADN, o que pode resultar num aumento da dependência de mecanismos de reparação alternativos que envolvem SLX1A/B_SLX1. Além disso, produtos químicos como a afidicolina e a hidroxiureia criam stress de replicação ao visarem a síntese de ADN, o que pode inadvertidamente levar a uma maior atividade das vias de reparação do ADN de que a SLX1A/B_SLX1 faz parte.

Compostos como a camptotecina e o etoposido, que induzem quebras no ADN através da inibição das enzimas topoisomerase, exigem respostas robustas de reparação do ADN que podem envolver a SLX1A/B_SLX1. Além disso, os inibidores da PARP, como o olaparib, alteram a dependência celular para vias alternativas de reparação do ADN quando a reparação de quebras de cadeia simples está comprometida, aumentando possivelmente a procura funcional de SLX1A/B_SLX1. A inibição de MRE11 por Mirin afecta o complexo MRN, um sensor crítico e iniciador da reparação do ADN, o que pode levar a um aumento compensatório da atividade de SLX1A/B_SLX1. O inibidor de CHK1 UCN-01 e o inibidor duplo de CHK1/CHK2 AZD7762 também podem induzir uma acumulação de danos no ADN, o que pode levar a um maior envolvimento de SLX1A/B_SLX1 no processo de reparação do ADN.

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