SLX1A/B_SLX1 Activadores

Los activadores SLX1A/B_SLX1 comunes incluyen, entre otros, la cafeína CAS 58-08-2, la afidicolina CAS 38966-21-1, la camptotequina CAS 7689-03-4, el etopósido (VP-16) CAS 33419-42-0 y la hidroxiurea CAS 127-07-1.

Los inhibidores de la cinasa ATM, VE-821, NU7441, UCN-01 y AZD7762 alteran las cascadas de señalización que gestionan la respuesta celular al daño del ADN, lo que puede dar lugar a una mayor dependencia de mecanismos de reparación alternativos en los que interviene SLX1A/B_SLX1. Además, sustancias químicas como la afidicolina y la hidroxiurea crean estrés de replicación al atacar la síntesis de ADN, lo que puede conducir inadvertidamente a una mayor actividad de las vías de reparación del ADN de las que forma parte SLX1A/B_SLX1.

Compuestos como la camptotecina y el etopósido, que inducen roturas en el ADN mediante la inhibición de las enzimas topoisomerasas, requieren respuestas robustas de reparación del ADN que podrían implicar a SLX1A/B_SLX1. Además, los inhibidores de PARP, como el olaparib, desplazan la dependencia celular hacia vías alternativas de reparación del ADN cuando se ve comprometida la reparación de roturas de cadena sencilla, lo que posiblemente aumenta la demanda funcional de SLX1A/B_SLX1. La inhibición de MRE11 por Mirin afecta al complejo MRN, un sensor crítico e iniciador de la reparación del ADN, lo que puede conducir a un aumento compensatorio de la actividad de SLX1A/B_SLX1. El inhibidor de CHK1 UCN-01 y el inhibidor dual de CHK1/CHK2 AZD7762 también pueden inducir una acumulación de daños en el ADN, lo que puede conducir a un mayor compromiso de SLX1A/B_SLX1 en el proceso de reparación del ADN.