Sin Inibidores

Os inibidores Sin comuns incluem, entre outros, PP 2 CAS 172889-27-9, Dasatinib CAS 302962-49-8, Saracatinib CAS 379231-04-6, AP 24534 CAS 943319-70-8 e SU6656 CAS 330161-87-0.

Os inibidores Sin representam uma classe de compostos químicos concebidos para visar e modular a atividade das proteínas Sirtuin (SIR), uma família de desacetilases dependentes de NAD+ envolvidas em vários processos celulares. As sirtuínas desempenham um papel fundamental na expressão genética, no metabolismo e na regulação das respostas celulares ao stress. Os inibidores das sirtuínas funcionam interferindo com a atividade catalítica destas enzimas, normalmente através da ligação direta ao local ativo ou através de modulação alostérica. Ao alterarem a atividade das Sirtuínas, estes inibidores podem afetar várias modificações pós-traducionais, como a desacetilação de histonas e de proteínas não-histonas, influenciando, em última análise, a estrutura da cromatina, a regulação da transcrição e as vias metabólicas.

A nível molecular, os inibidores de Sin são estruturalmente diversos e podem ser concebidos para visar isoformas específicas de Sirtuínas, uma vez que os membros da família das Sirtuínas (SIRT1-SIRT7) têm funções celulares e distribuições tecidulares distintas. O mecanismo de inibição envolve frequentemente a perturbação da interação da enzima com o NAD+, um cofator essencial para a função da Sirtuína, impedindo assim a sua atividade de desacetilase. A inibição selectiva de diferentes isoformas de Sirtuína permite o ajuste fino dos respectivos papéis na homeostase celular, como a biogénese mitocondrial, a regulação do ciclo celular e a apoptose. Estes inibidores são frequentemente estudados no contexto da sua capacidade de modular várias vias de sinalização celular e processos metabólicos, especialmente os relacionados com o gasto energético, o stress oxidativo e os mecanismos de reparação do ADN.