shootin1 Inibidores

Sabe-se que o ML-9 inibe a quinase da cadeia leve da miosina (MLCK). Como a shootin1 está implicada no crescimento do axónio e pode associar-se a filamentos de actina, a inibição da MLCK pode levar à diminuição da fosforilação das cadeias leves de miosina, reduzindo assim as interações actina-miosina e inibindo potencialmente a extensão axonal associada à shootin1.

A blebistatina inibe a atividade da miosina II. Como a shootin1 está envolvida na dinâmica da actina do cone de crescimento neuronal, a inibição da miosina II pela blebbistatina provavelmente prejudicaria a contração posterior do cone de crescimento mediada pela interação da shootin1 com a actina, levando a uma inibição da função da shootin1 na motilidade celular.

A latrunculina A liga-se aos monómeros de actina e impede a sua polimerização. A função da Shootin1 no crescimento do axónio está intimamente ligada à regulação da dinâmica da actina; assim, a perturbação da montagem do filamento de actina pela Latrunculina A inibiria os processos celulares que envolvem a shootin1.

A citocalasina D liga-se às extremidades farpadas dos filamentos de actina, bloqueando a polimerização e o alongamento. Ao desestabilizar os filamentos de actina, inibiria a capacidade da shootin1 de mediar processos orientados para a actina, como o crescimento axonal.

O Y-27632 é um inibidor da proteína cinase associada a Rho (ROCK). Uma vez que a shootin1 tem um papel na dinâmica do cone de crescimento e no crescimento da neurite, a inibição da ROCK, que é um efector a jusante da RhoA envolvido na organização do citoesqueleto de actina, inibiria as vias que são cruciais para a função da shootin1.

O NSC 23766 inibe a ativação de Rac1 bloqueando a interação entre Rac1 e os seus factores de troca de nucleótidos de guanina (GEFs). A Shootin1 está implicada na dinâmica dos cones de crescimento, que dependem da reorganização da actina mediada por Rac1, inibindo assim os processos que requerem a Shootin1.

A CK-666 é um inibidor do complexo Arp2/3, que está envolvido no início da polimerização da actina. Ao inibir o complexo Arp2/3, a CK-666 prejudicaria a ramificação dos filamentos de actina, um processo essencial para a dinâmica da actina em que a shootin1 actua nas células neuronais.

O PD 98059 é um inibidor da proteína quinase activada por mitogénio (MEK), que está a montante da sinalização da quinase regulada por sinal extracelular (ERK). Uma vez que a shootin1 está envolvida nas vias de sinalização que regulam o crescimento da neurite, a inibição da sinalização MEK/ERK inibiria indiretamente o papel funcional da shootin1 nestas vias.

O SMIFH2 é um inibidor da forminha, interrompendo a formação de filamentos longos de actina. Dado que o papel funcional da shootin1 no crescimento dos axónios está relacionado com a dinâmica da actina, a inibição da montagem da actina mediada pela formin pelo SMIFH2 pode inibir o papel da shootin1 no desenvolvimento axonal.

A Wortmannin é um inibidor da fosfoinositídeo 3-quinase (PI3K). A Shootin1 associa-se a jangadas lipídicas e a sinalização PI3K pode ser importante para a dinâmica dos cones de crescimento. Por conseguinte, a inibição da PI3K pode afetar as vias de sinalização necessárias para a função da shootin1 na orientação axonal.