SH2D3A Ativadores

Os activadores comuns do SH2D3A incluem, entre outros, a L-α-Lecitina, gema de ovo, altamente purificada CAS 8002-43-5, o inibidor da Src quinase I CAS 179248-59-0, a insulina CAS 11061-68-0, o dicloridrato de espectinomicina penta-hidratado CAS 22189-32-8 e o peróxido de hidrogénio CAS 7722-84-1.

A SH2D3A utiliza diversos mecanismos moleculares para modular a atividade desta proteína. A fosfatidilserina, por exemplo, interage diretamente com o domínio SH2 da SH2D3A, uma região conhecida pela sua afinidade com resíduos de fosfotirosina. Ao ligar-se a este domínio, a fosfatidilserina aumenta a atividade do SH2D3A. O inibidor da Src quinase-1, por outro lado, actua indiretamente inibindo as cinases da família Src. Estas cinases fosforilam tipicamente uma variedade de substratos; quando inibidas, permitem que o SH2D3A se envolva mais livremente com os seus substratos fosforilados preferidos, amplificando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o Fator de Crescimento Epidérmico (EGF) desencadeia vias de sinalização do recetor tirosina quinase, que resultam na fosforilação de proteínas alvo que o SH2D3A reconhece, aumentando assim a sua atividade. A insulina consegue um efeito comparável através da sua própria via de sinalização do recetor, levando à ativação da SH2D3A ao promover a fosforilação da tirosina dos substratos do recetor de insulina.

O Fator de Crescimento Derivado das Plaquetas BB (PDGF-BB), que induz a fosforilação da tirosina de proteínas associadas que depois interagem com o SH2D3A. O ácido zoledrónico, embora distinto no seu mecanismo, também contribui para a ativação do SH2D3A ao inibir a farnesil pirofosfato sintase, causando uma acumulação de isopentenil pirofosfato, um potencial dador de fosfato para as cinases que têm como alvo os substratos do SH2D3A. O peróxido de hidrogénio representa uma abordagem mais oxidativa, modificando os resíduos de cisteína das proteínas e influenciando assim a atividade reguladora das cinases e fosfatases ligadas ao SH2D3A. Os inibidores da fosfatase, como a Calicilina A e o Ácido Okadaico, levam a um aumento dos níveis de fosforilação das proteínas associadas à SH2D3A, inibindo a PP1 e a PP2A, respetivamente. A forskolina ativa a SH2D3A aumentando os níveis de cAMP, que por sua vez activam a PKA e os subsequentes eventos de fosforilação que promovem a interação da SH2D3A. Por último, o ácido retinóico e o LY294002 activam o SH2D3A modulando a diferenciação celular e a atividade da PI3-quinase, respetivamente, alterando o equilíbrio das cinases e fosfatases que, em última análise, determinam o estado de fosforilação das proteínas que interagem com o SH2D3A.