sGC β1 Ativadores

Os activadores comuns de sGC β1 incluem, entre outros, BAY 41-2272 CAS 256376-24-6, Riociguat CAS 625115-55-1, Dipiridamol CAS 58-32-2, Vardenafil CAS 224785-90-4 e Tadalafil CAS 171596-29-5.

Os activadores da sGC β1 englobam uma gama de compostos químicos que amplificam direta ou indiretamente a atividade funcional da enzima, principalmente através da modulação da via de sinalização NO-sGC-cGMP. Compostos como o BAY 41-2272 e o BAY 60-2770 ligam-se diretamente à sGC β1, quer aumentando a sua resposta ao NO endógeno, quer activando a enzima de uma forma independente do NO, o que leva a um aumento da síntese de GMPc com implicações no tónus vascular e na função plaquetária. O Riociguat e o Vericiguat aumentam ainda mais a sensibilidade da sGC β1 ao NO, amplificando assim as respostas fisiológicas que dependem desta via de sinalização. O Cinaciguat e o Ataciguat contornam completamente a necessidade de NO, estimulando diretamente a sGC β1 a produzir cGMP, que é fundamental para a regulação cardiovascular e renal. Do mesmo modo, o GMP-PNP funciona como um análogo do GTP, ligando-se à sGC β1 e desencadeando uma alteração conformacional que imita o estado de ativação da enzima, promovendo assim a cascata de sinalização dependente do GMPc.

Paralelamente, um subconjunto de activadores da sGC β1 funciona preservando a integridade do sinal do GMPc. As metilxantinas, como a teofilina, juntamente com o dipiridamol, o sildenafil, o vardenafil e o tadalafil, inibem várias fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do GMPc. Ao impedir a degradação do GMPc, estes compostos sustentam e aumentam indiretamente a saída de sinalização da sGC β1. Este mecanismo assegura efeitos prolongados e potenciados do GMPc no relaxamento do músculo liso, vasodilatação e outros processos fisiológicos regidos pela atividade da sGC β1. Coletivamente, estes activadores empregam diversas estratégias bioquímicas para aumentar a atividade da sGC β1, convergindo para a elevação dos níveis de GMPc intracelular como um ponto final comum que sustenta o seu papel na modulação da função vascular e endotelial.