sGC α2 Inibidores

Os inibidores comuns de sGC α2 incluem, entre outros, ODQ CAS 41443-28-1, azul de metileno CAS 61-73-4, Rp-8-Br-PET-cGMPs CAS 185246-32-6, dipiridamol CAS 58-32-2 e IWP-2 CAS 686770-61-6.

Os inibidores químicos da guanilato ciclase solúvel (sGC) α2 actuam através de vários mecanismos para impedir a função normal da enzima de converter o trifosfato de guanosina (GTP) em monofosfato de guanosina cíclico (GMPc). A ODQ actua inibindo a formação do complexo de sinalização óxido nítrico (NO)-sGC, impedindo diretamente a atividade catalítica da proteína. O NS2028 emprega uma estratégia de ligação ao grupo heme dentro da enzima sGC, que é essencial para o NO ativar a enzima. Esta ligação impede o NO de iniciar o processo catalítico que normalmente resultaria na síntese de cGMP. O LY83583 interrompe a atividade da sGC α2 ao gerar espécies reactivas de oxigénio que oxidam a porção heme, impedindo assim o NO de ativar a enzima. O azul de metileno e o azul de metilo partilham uma via de inibição semelhante, em que competem com o NO pela ligação ao grupo heme, um passo crucial para a ativação da enzima.

Continuando com as diversas formas como estes inibidores afectam a sGC α2, o Rp-8-Br-PET-cGMPS compete com o GMPc nos locais de ligação alostérica, impedindo a ativação da proteína quinase dependente do GMPc, que é um efeito a jusante da sinalização da sGC. A C-PTIO reduz a disponibilidade de NO, um ativador essencial da sGC α2, ao eliminar o NO do ambiente, levando a uma queda na produção de cGMP. Por último, o dipiridamol afecta indiretamente a sGC α2 através da inibição da fosfodiesterase, o que resulta em níveis mais elevados de GMPc, que podem levar a uma inibição por retroação da atividade da sGC α2. Cada um destes inibidores interage com a enzima sGC α2 ou com as suas moléculas associadas, levando a uma diminuição da função natural da enzima para produzir GMPc.