SFRS11 Ativadores

Os activadores comuns do SFRS11 incluem, entre outros, a isoquinolina CAS 119-65-3, a clorexidina CAS 55-56-1, a madrasina CAS 374913-63-0, a amilorida CAS 2609-46-3 e a 1,4-naftoquinona CAS 130-15-4.

O conjunto de compostos classificados como Activadores do SFRS11 funciona indiretamente através da manipulação dos mecanismos celulares que envolvem o splicing e o processamento do mRNA. A eficácia destas moléculas assenta na sua capacidade de criar um ambiente celular que exige o aumento da expressão ou da atividade de factores de splicing como o SFRS11. Por exemplo, os moduladores de splicing, como o Pladienolide B e a Spliceostatin A, exercem a sua influência ligando-se aos componentes do spliceossoma, a intrincada máquina molecular responsável pelo splicing do pré-mRNA. A ligação destes compostos resulta na diminuição da função do spliceossoma, o que pode levar a célula a compensar através da regulação positiva de vários factores de splicing, incluindo o SFRS11, para manter a fidelidade do splicing do ARN. Do mesmo modo, a Meayamicina e o E7107 actuam no spliceossoma, perturbando a sua função normal, o que pode levar a mecanismos compensatórios que activam a expressão do SFRS11.

Para além do spliceossoma, os produtos químicos que influenciam a síntese e o processamento do ARNm têm um impacto indireto no SFRS11. A isoquinolina-1,3-diona e a clorhexidina têm a capacidade de alterar a dinâmica das proteínas de ligação ao ARN ou o próprio ARN, modulando assim a maquinaria de splicing e influenciando a atividade de factores de splicing como o SFRS11. Além disso, o Madrasin visa diretamente a maquinaria de splicing, sugerindo uma possível regulação positiva indireta do SFRS11 à medida que a célula tenta restaurar a homeostase do splicing. As acções do H3B-8800, da Tetrocarcina A, da Amilorida e da Naftoquinona ilustram ainda mais a abordagem indireta da ativação do SFRS11.