Set1 Ativadores

Os activadores comuns de Set1 incluem, entre outros, butirato de sódio CAS 156-54-7, 5-azacitidina CAS 320-67-2, tricostatina A CAS 58880-19-6, nicotinamida CAS 98-92-0 e ácido hidroxâmico de suberoilanilida CAS 149647-78-9.

Os activadores de Set1, enquanto classe química, são compostos que podem influenciar a paisagem epigenética de uma célula, facilitando especificamente a atividade da proteína Set1. Estas moléculas não se ligam ou activam diretamente Set1, mas modulam o contexto celular em que Set1 funciona, influenciando principalmente a estrutura e a acessibilidade da cromatina. Por exemplo, muitos activadores de Set1 são inibidores da histona desacetilase (HDACI). Os HDACIs, como a tricostatina A, o vorinostato, o ácido valpróico e o fenilbutirato de sódio, aumentam a acetilação da histona, uma modificação que geralmente torna a cromatina mais aberta e acessível à maquinaria transcricional, incluindo o complexo COMPASS, do qual Set1 é um componente. Ao aumentar a acessibilidade da cromatina, estes HDACIs podem aumentar a capacidade do Set1 para adicionar grupos metilo à histona H3 na lisina 4 (H3K4) e, assim, promover a ativação transcricional.

Os activadores de Set1 são capazes de influenciar outros aspectos do metabolismo celular e da regulação epigenética que podem aumentar indiretamente a atividade de Set1. Por exemplo, o análogo da citosina 5-Azacitidina pode inibir as DNA metiltransferases, levando a uma diminuição da metilação do DNA, uma alteração que poderia potencialmente aumentar a acetilação da histona e, portanto, a capacidade de Set1 de metilar a histona H3. Do mesmo modo, a 2-Deoxi-D-glicose, a Metformina e a Curcumina podem afetar o metabolismo celular, o que, por sua vez, pode influenciar a modificação das histonas e, consequentemente, a atividade de Set1. Por fim, sabe-se que o resveratrol e a EGCG inibem as sirtuínas, uma classe de desacetilases, o que pode levar a um aumento da acetilação das histonas e a uma maior atividade de Set1. No seu conjunto, estes compostos realçam as diversas formas como a atividade de Set1 pode ser indiretamente reforçada através de alterações do contexto celular, nomeadamente alterações da estrutura e da acessibilidade da cromatina.