SERINC1 Inibidores

Os inibidores comuns do SERINC1 incluem, entre outros, a amilorida CAS 2609-46-3, a clorpromazina CAS 50-53-3, o GW4869 CAS 6823-69-4, a metil-β-ciclodextrina CAS 128446-36-6 e o Filipin III CAS 480-49-9.

Os inibidores químicos da SERINC1 perturbam a sua função através de vários mecanismos que envolvem a alteração do ambiente da membrana celular onde esta proteína actua. A amilorida, por exemplo, inibe o permutador de sódio/próton, levando à acidificação intracelular. Esse ambiente é menos propício para a inserção e o funcionamento adequados da SERINC1 na membrana plasmática. A clorpromazina tem a capacidade de se intercalar nas membranas celulares, podendo perturbar microdomínios como as jangadas lipídicas, que são cruciais para a localização e o funcionamento do SERINC1. Do mesmo modo, o GW4869 inibe a esfingomielinase neutra, alterando assim a composição lipídica da membrana celular e impedindo potencialmente a SERINC1 de interagir com componentes ou domínios essenciais da membrana.

A função da SERINC1 é também inibida por substâncias químicas que extraem ou se ligam ao colesterol na membrana. A metil-β-ciclodextrina extrai o colesterol, perturbando a arquitetura da jangada lipídica necessária para o funcionamento ótimo de SERINC1. A filipina III, ao ligar-se ao colesterol, também pode perturbar estas jangadas e, subsequentemente, a atividade do SERINC1. As estatinas, como a Sinvastatina e a Lovastatina, inibem a HMG-CoA redutase, reduzindo a biossíntese do colesterol. Com menos colesterol disponível, os domínios da membrana que facilitam a função do SERINC1 ficam comprometidos, levando à inibição. A manumicina A, através da sua inibição da farnesil transferase, altera a prenilação e a associação membranar de proteínas que poderiam ser necessárias para a atividade da SERINC1, o que resulta na sua inibição funcional. A nistatina, embora normalmente vise o ergosterol nas membranas fúngicas, forma poros nas membranas das células dos mamíferos que contêm colesterol, o que pode perturbar a integridade da membrana e inibir a SERINC1. Por último, compostos como o Ro 48-8071 e o U18666A, que inibem as etapas da síntese e do tráfico de colesterol, respetivamente, levariam a uma perda dos domínios dependentes do colesterol essenciais para o SERINC1, resultando na inibição da sua função.