SEN15 Inibidores

Os inibidores comuns do SEN15 incluem, entre outros, a rapamicina CAS 53123-88-9, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SB 203580 CAS 152121-47-6, a triciribina CAS 35943-35-2 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores do SEN15 consistem num grupo de compostos químicos que suprimem indiretamente a atividade funcional do SEN15, influenciando várias vias de sinalização críticas para o crescimento celular, a proliferação e a resposta ao stress, que são processos que podem exigir o papel do SEN15 no splicing do tRNA. Por exemplo, a rapamicina e o WYE-354, ambos inibidores do mTOR, levam à desativação de sinais a jusante envolvidos na síntese proteica. É provável que esta redução da procura de síntese proteica resulte numa diminuição da necessidade do ARNt maduro que o SEN15 ajuda a dividir, diminuindo assim indiretamente a sua função. Do mesmo modo, o LY 294002 e o ZSTK474, ao terem como alvo a PI3K, suprimem a ativação da AKT e a subsequente via PI3K/AKT/mTOR, conduzindo a uma desregulação dos processos que, de outro modo, necessitariam da atividade de divisão do tRNA do SEN15.

Além disso, uma diminuição da proliferação celular devido a inibidores da MEK como o PD98059 e o U0126 diminui indiretamente a necessidade da função do SEN15. Inibidores como o SB 203580, Triciribine e PF 4708671 perturbam vários componentes das cascatas de sinalização intracelular, tais como p38 MAPK, AKT e p70 S6 quinase, contribuindo cada um deles para uma redução da procura celular de síntese proteica e, por conseguinte, para uma menor dependência do papel de SEN15 no splicing do ARNt. A inibição destas vias sugere uma diminuição correlacionada da necessidade funcional do SEN15, uma vez que a redução da necessidade de síntese proteica da célula conduz indiretamente a uma menor necessidade do processamento do ARNt que o SEN15 facilita. Além disso, compostos como o Torin 2, o AZD2014 e o BEZ235 exercem os seus efeitos através da supressão robusta da sinalização mTOR e do eixo PI3K/mTOR, respetivamente. Esta inibição abrangente da via apoia ainda mais a antecipação da redução da atividade do SEN15 devido a uma diminuição mais ampla dos sinais de crescimento e proliferação celular, fornecendo assim uma abordagem multifacetada para a inibição indireta do envolvimento do SEN15 no splicing do tRNA.