SEN15 Ativadores

Os activadores SEN15 comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o LY 294002 CAS 154447-36-6 e o PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os activadores do SEN15 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional do SEN15 através de vários mecanismos indirectos em vias de sinalização específicas. A forskolina e o IBMX actuam para elevar os níveis intracelulares de AMPc, o que é crucial para a ativação da proteína quinase A (PKA); isto pode resultar no aumento da atividade do SEN15 através de eventos de fosforilação mediados pela PKA. De forma semelhante, o PMA ativa a proteína quinase C (PKC), levando ao aumento da função de SEN15 através de vias dependentes de PKC às quais SEN15 está associado. A modulação da sinalização lipídica pelo D-eritro-esfingosina-1-fosfato poderia criar um ambiente propício ao aumento da atividade do SEN15, enquanto o galato de epigalocatequina (EGCG) e a genisteína podem facilitar a ativação do SEN15 através da inibição de cinases que, de outro modo, competem com as vias de sinalização que envolvem o SEN15.

Os compostos que ajustam a dinâmica do cálcio intracelular, como a tapsigargina e o A23187, que podem potenciar as vias de sinalização relacionadas com o SEN15 que dependem dos iões de cálcio, influenciam ainda mais a atividade do SEN15. O LY 294002 e o U0126, inibidores da PI3K e da MEK1/2, respetivamente, podem alterar o equilíbrio da sinalização intracelular, conduzindo indiretamente ao reforço do papel do SEN15 nestas vias. O PD 98059, outro inibidor da MEK, contribui para o reforço indireto de SEN15 ao alterar a dinâmica da sinalização da via MAPK. A esturosporina, embora seja um inibidor de cinase de largo espetro, pode contribuir para o reforço seletivo das vias de SEN15, atenuando a inibição exercida por cinases específicas nos processos em que SEN15 está implicado. Coletivamente, estes activadores, através de efeitos específicos na sinalização celular, apoiam o reforço das funções mediadas por SEN15.