SEMA4D Inibidores

A ciclopamina inibe especificamente a via de sinalização Hedgehog (Hh) ligando-se e inactivando Smoothened (SMO), uma proteína semelhante a um recetor acoplado à proteína G que é um componente crítico da via Hh. Foi demonstrado que a SEMA4D regula o crescimento neuronal através da via Hh. Ao interromper a SMO, a ciclopamina inibe a sinalização da via Hh mediada pela SEMA4D, levando à inibição funcional da SEMA4D.

O LY294002 é um potente inibidor das fosfoinositídeo 3-quinases (PI3K), que estão diretamente envolvidas nas vias de sinalização intracelular que promovem a sobrevivência e o crescimento celular. Como a SEMA4D está implicada na sinalização da via PI3K/Akt, a inibição da PI3K pelo LY294002 pode levar à redução das respostas celulares mediadas pela SEMA4D, como a migração celular e as alterações do citoesqueleto, inibindo assim funcionalmente a SEMA4D.

O PD98059 inibe seletivamente a proteína quinase quinase activada por mitogénio (MEK), que está a montante das quinases reguladas por sinal extracelular (ERK1/2) na via MAPK/ERK. A sinalização da SEMA4D através do seu recetor Plexin-B1 pode ativar a via MAPK/ERK, que está envolvida na regulação da organização do citoesqueleto e da morfologia celular. A inibição da MEK pelo PD98059 impede assim a ativação da via MAPK/ERK dependente da SEMA4D.

O SP600125 é um inibidor da c-Jun N-terminal kinase (JNK), que desempenha um papel na diferenciação neuronal e no crescimento axonal, processos influenciados pelo SEMA4D. Ao bloquear a atividade da JNK, o SP600125 pode inibir as vias de sinalização da JNK mediadas pela SEMA4D, que estão implicadas na orientação neuronal e na regulação das células imunitárias, levando à inibição funcional da SEMA4D nestes contextos.

O SB203580 é um inibidor seletivo da p38 MAPK, uma molécula importante na via de sinalização envolvida na inflamação e na diferenciação celular, processos em que a SEMA4D participa. Ao inibir a p38 MAPK, o SB203580 pode suprimir a sinalização da p38 MAPK induzida pela SEMA4D, levando à inibição funcional da SEMA4D em processos como a resposta imunitária e a migração celular.

A Wortmannin é um inibidor potente e irreversível da PI3K. Ao inibir a atividade da PI3K, a wortmannina interrompe a sinalização da SEMA4D que depende da via PI3K/Akt. Esta via é essencial para o papel da SEMA4D na organização do citoesqueleto e na sobrevivência celular. Assim, a inibição da PI3K pela wortmannina leva a uma inibição funcional do papel da SEMA4D nestes processos celulares.

O Y-27632 é um inibidor seletivo da proteína cinase associada a Rho e contendo bobina enrolada (ROCK). A sinalização SEMA4D é conhecida por modular o citoesqueleto de actina através da via Rho/ROCK. Ao inibir a ROCK, o Y-27632 pode impedir a reorganização do citoesqueleto induzida pela SEMA4D e a contração celular, resultando na inibição funcional dos efeitos da SEMA4D na morfologia e motilidade celular.

O PP2 é um inibidor seletivo das tirosina quinases da família Src, que estão envolvidas nas vias de sinalização activadas pelo SEMA4D, tais como a dinâmica do citoesqueleto e a migração celular. Ao inibir as Src quinases, o PP2 pode interromper a sinalização mediada pela SEMA4D que depende da atividade da Src quinase, levando à inibição funcional do papel da SEMA4D nestes processos.

O dasatinib é um inibidor multi-alvo, incluindo as cinases da família Src, que o SEMA4D pode ativar. Ao inibir estas cinases, o Dasatinib pode suprimir a sinalização da SEMA4D envolvida na remodelação do citoesqueleto de actina e na migração celular. A inibição das cinases Src pelo Dasatinib leva, portanto, a uma inibição funcional dos efeitos da SEMA4D na dinâmica celular.