Sec63 Ativadores

Os activadores Sec63 comuns incluem, entre outros, o ácido tauroursodeoxicólico, sal de sódio CAS 14605-22-2, Guanabenz HCl CAS 23113-43-1, glicerol CAS 56-81-5, ácido 4-fenilbutírico CAS 1821-12-1 e Salubrinal CAS 405060-95-9.

Os activadores da Sec63 englobam uma série de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade da Sec63 através de várias vias de sinalização relacionadas com o stress. Por exemplo, a Brefeldina A, ao perturbar o tráfego entre o ER e o Golgi, provoca stress no ER, o que pode levar à regulação positiva da Sec63, uma vez que a célula ativa a resposta às proteínas não dobradas para gerir as proteínas mal dobradas. Do mesmo modo, o ácido tauroursodeoxicólico e o glicerol funcionam como chaperones químicos, estabilizando as proteínas no interior do RE, o que pode exigir indiretamente um aumento da função da Sec63 para lidar com a carga proteica acrescida. Além disso, compostos como o ácido 4-fenilbutírico reduzem o stress do RE e podem aumentar a necessidade de Sec63 na dobragem de proteínas. O inibidor do proteassoma MG132 provoca uma acumulação de proteínas mal dobradas e, juntamente com o salubrinal e o cloreto de lítio, que aumentam a resposta às proteínas não dobradas através de mecanismos diferentes, pode potencialmente elevar o papel da Sec63 na translocação de polipéptidos para o ER.

A tapsigargina e a tunicamicina são outros activadores notáveis da Sec63, que induzem o stress do RE através da depleção das reservas de cálcio e da inibição da glicosilação ligada à N, respetivamente, aumentando assim potencialmente a atividade da Sec63 como parte da resposta ao stress celular. O ditiotreitol (DTT) contribui ainda mais para a rutura das ligações dissulfureto, invocando a necessidade de uma gestão mediada por Sec63 das proteínas mal dobradas. Por último, o 17-AAG, um inibidor da HSP90, induz uma resposta de choque térmico, o que poderia aumentar a procura do papel da Sec63 na facilitação da translocação e dobragem de proteínas em condições de stress. Coletivamente, estes activadores da Sec63, através dos seus efeitos específicos nas vias de stress celular, ajudam a reforçar a capacidade funcional da Sec63 sem aumentar diretamente a sua expressão ou ativação.