scotin Inibidores

A brefeldina A é um inibidor do fator de ADP-ribosilação (ARF), uma GTPase envolvida no transporte de vesículas entre o Golgi e o retículo endoplasmático. Sabe-se que a escotina reside no retículo endoplasmático e está envolvida na apoptose induzida pelo stress do ER. Ao perturbar a função da ARF, a Brefeldina A pode levar ao stress do RE, o que, por sua vez, pode aumentar a atividade da Scotina na promoção da apoptose, inibindo funcionalmente os seus papéis reguladores normais no RE.

A tapsigargina é uma lactona sesquiterpénica que inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), levando a um aumento dos níveis de cálcio citosólico. O cálcio citosólico elevado induz o stress do ER e pode ativar a resposta às proteínas desdobradas, na qual a Scotin está implicada. Este stress pode perturbar a função normal da Scotin, forçando a proteína a participar na resposta ao stress, em vez de participar nas suas funções celulares normais.

A tunicamicina inibe a glicosilação ligada à N no ER, que é essencial para a dobragem e a função adequadas das proteínas. Como a Scotin está envolvida nas vias de stress do ER, o stress do ER induzido pela tunicamicina poderia prejudicar a função típica da Scotin, envolvendo-a em actividades de resposta proteica anormal.

O ácido ciclopiazónico é um inibidor da SERCA, levando à depleção das reservas de cálcio do ER. À semelhança da tapsigargina, esta depleção pode causar stress do ER, prejudicando potencialmente a capacidade da Scotin para desempenhar as suas funções regulares, envolvendo-a na resposta às proteínas desdobradas.

O Salubrinal bloqueia seletivamente a desfosforilação do fator 2 alfa de iniciação da tradução eucariótica (eIF2α), que desempenha um papel fundamental na síntese proteica e na resposta ao stress do ER. Ao bloquear a função normal do eIF2α, o Salubrinal pode aumentar o stress do ER, inibindo potencialmente a Scotin ao fixar a sua função na manipulação de proteínas mal dobradas.

O acetato de guanabenz inibe seletivamente a desfosforilação do eIF2α, à semelhança do Salubrinal. Isto pode levar ao stress do ER e a uma resposta proteica desdobrada, inibindo assim potencialmente a Scotin ao deslocar a sua atividade para esta resposta ao stress.

O MG-132 é um inibidor do proteassoma que pode levar à acumulação de proteínas poliubiquitinadas, causando stress do ER. Como a Scotin está implicada na resposta ao stress do ER, o stress induzido pelo MG-132 poderia inibir as funções regulares da Scotin, envolvendo-a na manutenção da proteostase.

A eeyarestatina I inibe a via de degradação associada ao ER (ERAD). Esta inibição pode resultar em stress do ER, que se sabe envolver a Scotina, inibindo potencialmente as suas funções regulares devido à acumulação de proteínas mal dobradas no ER.

A 2-desoxi-D-glicose inibe a glicólise e pode imitar a privação de glicose, levando ao stress do ER como resultado da depleção de energia. Isto poderia inibir a Scotin, envolvendo-a em respostas de stress celular em vez de desempenhar as suas funções reguladoras normais.

O ISRIB inverte os efeitos da fosforilação do eIF2α, contrariando a resposta integrada ao stress. Ao normalizar as taxas de síntese proteica, o ISRIB poderia inibir funcionalmente a Scotin, impedindo-a de responder a proteínas mal dobradas relacionadas com o stress do ER.