SAS Ativadores

Os activadores SAS comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos da proteína quinase A (PKA) podem iniciar uma cascata de eventos de fosforilação que regulam várias funções celulares. A forskolina, ao elevar os níveis de AMP cíclico (cAMP), pode ativar diretamente a PKA. O aumento do AMPc funciona como um segundo mensageiro que se liga às subunidades reguladoras da PKA, provocando uma alteração conformacional que liberta as subunidades catalíticas. Estas subunidades catalíticas activas fosforilam então as proteínas alvo, que podem incluir a proteína quinase A.

O envolvimento da proteína quinase C (PKC) pelo 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) também contribui para a fosforilação e subsequente ativação da proteína quinase A. A PKC activada pelo PMA pode fosforilar resíduos específicos de serina ou treonina em proteínas-alvo, incluindo a proteína quinase A, se esta se encontrar na via de sinalização da PKC. A Estaurosporina e a Bisindolilmaleimida I, em determinadas condições, podem também ativar a PKC, aumentando ainda mais a fosforilação e a ativação da proteína quinase A. Por outro lado, a Ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio, que podem fosforilar e ativar a proteína quinase A como parte do processo de sinalização mediado pelo cálcio. Em contrapartida, o ácido ocadaico, a calicilina A e o cloreto de lítio mantêm indiretamente o estado de fosforilação da proteína quinase A, inibindo as proteínas fosfatases que, de outro modo, a desfosforilariam e desactivariam, assegurando assim a continuação da sua atividade.