SART2 Inibidores

Os inibidores comuns do SART2 incluem, entre outros, a Bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, a Estaurosporina CAS 62996-74-1, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o SP600125 CAS 129-56-6 e o SB 203580 CAS 152121-47-6.

Os inibidores químicos de SART2 podem exercer os seus efeitos inibitórios através de várias vias celulares que são cruciais para a função da proteína. A bisindolilmaleimida I, um inibidor seletivo da proteína quinase C (PKC), impede os eventos de fosforilação necessários para a regulação das proteínas envolvidas na regulação do ciclo celular e na apoptose, onde a SART2 desempenha um papel. Do mesmo modo, a estafurosporina inibe amplamente as proteínas cinases que são parte integrante do controlo do ciclo celular, incluindo potencialmente as que regulam o SART2, prejudicando assim a função da proteína. O LY294002 e a Wortmannin são ambos inibidores específicos da PI3K, que está a montante na via de sinalização AKT. A inibição desta via conduz à redução da atividade das proteínas a jusante, incluindo potencialmente a SART2 ou os seus reguladores. O SP600125 e o SB203580 visam a resposta ao stress e as vias inflamatórias, inibindo a c-Jun N-terminal quinase (JNK) e a p38 MAP quinase, respetivamente. A inibição destas cinases resulta na diminuição da fosforilação de proteínas que podem interagir com ou regular o SART2, levando a uma diminuição da atividade do SART2.

Para além destas, a PD98059 e a U0126 inibem especificamente a MEK, que está a montante da ERK na via MAPK/ERK, uma via em que o SART2 pode estar envolvido. Ao impedir a atividade da MEK, estes inibidores diminuem a ativação da ERK e a subsequente fosforilação de proteínas envolvidas na divisão e diferenciação celular, incluindo potencialmente o SART2. A leflunomida, através da sua inibição da dihidroorotato desidrogenase, impede a síntese de pirimidina, que é essencial para a síntese e proliferação do ADN, podendo, portanto, impedir a atividade do SART2 nas células em proliferação. A rapamicina suprime a via mTOR, essencial para o crescimento e a proliferação celular, podendo levar à inibição de proteínas a jusante, entre as quais o SART2. Por último, a Roscovitina e a Alsterpaulona são inibidores potentes das cinases dependentes da ciclina (CDK). Ao impedir a atividade das CDK, estes inibidores podem dificultar a progressão do ciclo celular, conduzindo a uma inibição do SART2.