SART-3 Inibidores

Os inibidores comuns do SART-3 incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Bisindolylmaleimide I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, SP600125 CAS 129-56-6, Ro 31-8220 CAS 138489-18-6 e Staurosporine CAS 62996-74-1.

Os inibidores químicos do SART3 podem perturbar a sua função no splicing do ARN, actuando sobre várias cinases que desempenham um papel na regulação do ciclo celular e no processamento do ARN. A alsterpaulona, por exemplo, é conhecida por inibir as cinases dependentes de ciclina (CDKs), que são cruciais para a regulação do ciclo celular. Uma vez que as CDKs também podem regular os factores de processamento do ARN, a inibição pela alsterpaulona pode levar a uma redução da atividade da SART3 no splicing do ARN. Do mesmo modo, a roscovitina e o flavopiridol, ambos potentes inibidores das CDK, podem interferir com os reguladores da transcrição e com a RNA polimerase II, inibindo ainda mais a função de splicing do SART3. A indirrubina-3'-monoxima e a olomoucina, que também têm como alvo as CDK, podem afetar o estado de fosforilação das proteínas envolvidas no processamento do ARN, impedindo assim o papel do SART3 na montagem do spliceossoma.

Paralelamente, a bisindolilmaleimida I e o Ro-31-8220 inibem a proteína quinase C (PKC), que está implicada nas vias de sinalização que regulam o processamento do ARN. A inibição da PKC por estes químicos perturba estas vias e pode diminuir a atividade do SART3 no splicing do ARN. O H-7, que inibe não só a PKC mas também outras cinases como a PKA e a PKG, pode conduzir a resultados semelhantes. Outros inibidores químicos, como o SP600125, que tem como alvo a c-Jun N-terminal kinase (JNK), podem afetar indiretamente os factores de splicing do ARN, impedindo assim a função do SART3. Além disso, a 5-Iodotubercidina inibe a adenosina quinase, o que pode influenciar as enzimas de processamento do ARN devido a alterações nos níveis celulares de adenosina, afectando subsequentemente o papel do SART3 na montagem do spliceossoma. Por último, o K252a, embora tenha sido estudado principalmente no contexto dos receptores de neurotrofinas, pode influenciar vias de cinase mais amplas e, por conseguinte, ter um impacto no splicing do ARN, afectando a função do SART3. Cada um destes inibidores, através dos seus respectivos alvos, pode contribuir para a redução da atividade do SART3 no processo de splicing do ARN.