SAHH-3 Inibidores

Os inibidores comuns da SAHH-3 incluem, entre outros, a adenosina CAS 58-61-7, o metotrexato CAS 59-05-2, o éster metílico da L-NG-Nitroarginina (L-NAME) CAS 51298-62-5, a hidroxiureia CAS 127-07-1 e a 3-Deazaneplanocina, sal HCl CAS 120964-45-6.

A S-Adenosil-L-homocisteína hidrolase (SAHH, também conhecida como adenosil-homocisteinase) é uma enzima que desempenha um papel fundamental na regulação das reacções de metilação em sistemas biológicos. Catalisa a hidrólise reversível da S-Adenosil-L-homocisteína (SAH) em adenosina e homocisteína, uma reação que é fundamental para a manutenção do equilíbrio intracelular entre a S-Adenosilmetionina (SAM), o principal dador de grupos metilo, e a SAH, um potente produto inibidor da metilação. A classe de compostos conhecidos como inibidores da SAHH-3 foi concebida para interagir seletivamente com a SAHH e inibir a sua atividade, influenciando assim os níveis de metilação através da modulação da relação SAM/SAH. Estes inibidores imitam normalmente a estrutura dos substratos naturais ou o estado de transição da reação enzimática, permitindo-lhes ligar-se ao local ativo da enzima com elevada afinidade e especificidade. Dado o seu papel na modulação de uma via bioquímica tão crucial, os inibidores da SAHH-3 têm sido objeto de extensa investigação no domínio da bioquímica e da biologia molecular.

A conceção e o desenvolvimento de inibidores da SAHH-3 implicam um conhecimento profundo da estrutura da enzima e do mecanismo enzimático. O local ativo da SAHH é caracterizado por uma bolsa conservada onde o substrato se liga, e os inibidores eficazes exploram frequentemente as características únicas desta bolsa para conseguir a inibição. Estes compostos têm muitas vezes semelhanças com o estado de transição ou com os produtos da reação enzimática, o que lhes permite ligarem-se à enzima de forma mais firme do que os próprios substratos nativos, um conceito conhecido como inibição análoga ao estado de transição. A conceção de inibidores da SAHH-3 também é informada pela natureza dinâmica da enzima, uma vez que a SAHH pode sofrer alterações conformacionais após a ligação de substratos ou inibidores. Por conseguinte, a conceção dos inibidores também pode ter em conta a flexibilidade da enzima para garantir uma interação óptima. Estudos cinéticos detalhados e modelação molecular forneceram informações sobre a interação entre a SAHH e os seus inibidores, contribuindo para o aperfeiçoamento das estruturas dos inibidores para aumentar a potência e a seletividade.