3-Deazaneplanocin, HCl salt (CAS 120964-45-6)

A 3-Deazaneplanocina A (DZNep), na forma de sal de cloridrato, é um potente inibidor da S-adenosil-homocisteína hidrolase, uma enzima fundamental na regulação dos processos de metilação nas células. Ao inibir esta enzima, o DZNep leva à acumulação de S-adenosil-homocisteína, que, por sua vez, actua como um forte inibidor de feedback das metiltransferases dependentes da S-adenosilmetionina. Esta inibição afecta uma vasta gama de processos de metilação, nomeadamente a metilação das histonas. O DZNep tem sido amplamente estudado no domínio da epigenética devido ao seu impacto na metilação das histonas. Reduz, nomeadamente, os níveis de lisina 27 trimetilada na histona H3 (H3K27me3), uma marca estabelecida pelo complexo repressivo de polycomb 2 (PRC2) e associada ao silenciamento de genes. A diminuição da H3K27me3 leva à reativação de genes previamente silenciados, o que faz do DZNep um instrumento valioso para o estudo da regulação da expressão genética e da memória epigenética. Em contextos de investigação, o DZNep tem sido utilizado para explorar os mecanismos subjacentes às alterações epigenéticas em vários processos biológicos, incluindo a diferenciação celular, a proliferação e a manutenção da pluripotência. A sua capacidade de alterar a metilação das histonas sem modificação do ADN torna-a uma sonda útil para compreender a natureza dinâmica da cromatina e o seu papel na regulação da expressão genética. A ação da substância química demonstra a ligação complexa entre os processos enzimáticos que regem a transferência de grupos metilo e as alterações mais amplas da arquitetura genómica.