Rslcan18 Ativadores

Os activadores comuns do Rslcan18 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomicina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, o ácido okadaico CAS 78111-17-8 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da Rslcan18 podem ser compreendidos através das suas interacções com várias vias celulares que conduzem à ativação desta proteína. A forskolina, um diterpeno, estimula diretamente a adenilil ciclase, resultando num aumento dos níveis de AMP cíclico (cAMP) na célula. A elevação do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), que pode então fosforilar a Rslcan18, levando à sua ativação. Do mesmo modo, o dibutiril-cAMP (db-cAMP), um análogo sintético do cAMP, contorna os receptores da membrana celular e ativa diretamente a PKA, fosforilando e activando subsequentemente o Rslcan18. A ionomicina, um ionóforo de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que, por sua vez, ativa as cinases dependentes da calmodulina, capazes de fosforilar o Rslcan18. O A23187, também conhecido como calcimicina, funciona de forma semelhante, aumentando as concentrações de cálcio intracelular, activando assim cinases que podem fosforilar e ativar o Rslcan18.

O segundo parágrafo descreve em pormenor os efeitos de outros activadores químicos no Rslcan18. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) é um potente ativador da proteína quinase C (PKC), que fosforila uma vasta gama de proteínas alvo, incluindo o Rslcan18. A esturosporina, embora seja principalmente conhecida como um inibidor da quinase, pode ter efeitos inesperados fora do alvo que levam à fosforilação e ativação do Rslcan18. O ácido ocadaico, um potente inibidor das fosfatases proteicas 1 e 2A, impede a desfosforilação das proteínas, o que poderia levar a um estado fosforilado e ativo sustentado do Rslcan18. Do mesmo modo, a calicilina A, também um inibidor da proteína fosfatase, poderia manter o Rslcan18 num estado fosforilado ativo, impedindo a sua desfosforilação. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress, que podem fosforilar o Rslcan18, enquanto o fator de crescimento epidérmico (EGF) estimula a via MAPK/ERK, levando à fosforilação e ativação do Rslcan18. A bisindolilmaleimida I, conhecida por inibir a PKC, também pode ter efeitos não intencionais que resultam na ativação do Rslcan18 através da fosforilação. A tapsigargina, ao inibir a bomba SERCA, leva a um aumento do cálcio intracelular, que é um cofator para várias cinases que podem fosforilar e ativar o Rslcan18, completando o conjunto de mecanismos pelos quais estes produtos químicos seleccionados activam a proteína.