Rshl2a Ativadores

Os activadores comuns de Rshl2a incluem, entre outros, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Ácido Okadaico CAS 78111-17-8 e Calyculin A CAS 101932-71-2.

Os activadores químicos do Rshl2a incluem uma variedade de compostos que influenciam a atividade da proteína através de diferentes mecanismos bioquímicos. Sabe-se que o 12-miristato 13-acetato de forbol ativa a proteína quinase C (PKC), que pode fosforilar uma série de proteínas alvo, incluindo a Rshl2a. Esta fosforilação aumenta a atividade da proteína, uma vez que esta participa nas vias de transdução de sinal. A forskolina, outro ativador, actua aumentando os níveis intracelulares de AMPc, que por sua vez activam a proteína quinase A (PKA). A PKA pode então ter como alvo a fosforilação do Rshl2a, aumentando assim diretamente a sua atividade na via de sinalização dependente do AMPc. A ionomicina aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que desencadeia a ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio. Estas cinases podem então ativar o Rshl2a por fosforilação. Do mesmo modo, a tapsigargina, ao perturbar a homeostase do cálcio, leva à ativação de vias que culminam na fosforilação e consequente ativação do Rshl2a.

Continuando o tema da ativação, o ácido ocadaico e a calicilina A funcionam ambos através da inibição das proteínas fosfatases, que normalmente desfosforilam e desactivam o Rshl2a. Ao inibir estas fosfatases, estes produtos químicos asseguram que o Rshl2a permanece fosforilado e ativo. A anisomicina desencadeia a ativação de proteínas cinases activadas pelo stress que podem fosforilar o Rshl2a, integrando-o nas vias de sinalização da resposta ao stress. A bisindolilmaleimida I, embora inibindo diretamente a PKC, conduz paradoxalmente à ativação compensatória da Rshl2a através de vias alternativas. O 4β-Forbol, semelhante ao seu derivado forbol 12-miristato 13-acetato, ativa a PKC, que por sua vez pode ativar a Rshl2a. A mevalonolactona, um precursor da via do mevalonato, contribui para a síntese de isoprenóides que podem modificar pós-traducionalmente as proteínas e, por conseguinte, ativar o Rshl2a. Por último, a cantharidina e o endothall inibem as proteínas serina/treonina fosfatases, impedindo a desfosforilação e assegurando que o Rshl2a permanece num estado fosforilado e ativo. Cada uma destas substâncias químicas, através dos seus mecanismos únicos, assegura a ativação do Rshl2a mantendo o seu estado de fosforilação ou desencadeando vias intracelulares que conduzem à sua ativação.