Rpp25 Inibidores

Os inibidores comuns do Rpp25 incluem, entre outros, Alsterpaullone CAS 237430-03-4, Roscovitine CAS 186692-46-6, DRB CAS 53-85-0, Flavopiridol CAS 146426-40-6 e Triptolide CAS 38748-32-2.

Os inibidores químicos da Rpp25 podem impedir a sua função nas vias de processamento do ARN por vários meios. A alsterpaulona, um inibidor da quinase dependente de ciclina, pode impedir a fosforilação necessária para a ativação de proteínas no âmbito da maquinaria de processamento de ARN em que a Rpp25 opera. Do mesmo modo, a roscovitina tem como alvo as cinases dependentes da ciclina para impedir processos de fosforilação essenciais, inibindo assim provavelmente o papel da Rpp25 na maturação do ARN. O 5,6-dicloro-1-beta-D-ribofuranosilbenzimidazol (DRB) inibe especificamente a RNA polimerase II, que é responsável pela transcrição de precursores de mRNA que são substratos para a Rpp25, levando a uma diminuição da atividade funcional da Rpp25 devido à menor disponibilidade de substratos. O flavopiridol, outro inibidor da cinase de largo espetro, interrompe a fosforilação da polimerase II do ARN e de factores relacionados, prejudicando provavelmente o envolvimento da Rpp25 no processamento do ARN.

A triptolida e a α-manitina são inibidores potentes da RNA polimerase II, o que conduz diretamente a uma redução da síntese de RNA e, por conseguinte, a uma diminuição dos precursores de RNA que requerem processamento por Rpp25. A actinomicina D, ao intercalar-se no ADN, impede a transcrição do ARN que inclui o ARN processado pela Rpp25, inibindo assim a função primária da proteína. A distamicina A liga-se ao sulco menor do ADN, o que pode impedir a ligação dos factores de transcrição e a consequente transcrição, reduzindo o ARN disponível para o processamento da Rpp25. A mitoxantrona, através da intercalação do ADN e da inibição da Topoisomerase II, pode levar à diminuição da síntese de ARN, inibindo indiretamente a Rpp25 ao limitar o seu substrato. A cordicepina, um análogo da adenosina, termina a síntese de ARN após a incorporação, restringindo assim os níveis de ARN e inibindo as actividades de processamento de ARN da Rpp25. A homoharringtonina actua inibindo a síntese proteica na fase de alongamento da tradução, o que pode inibir indiretamente a Rpp25 ao afetar a eficiência do processamento do ARN celular. Finalmente, a tautomicina, como inibidor das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, pode levar a um estado de fosforilação alterado das proteínas envolvidas no processamento do ARN, inibindo potencialmente a função da Rpp25 nesta via.