Rnq1 Inibidores

Os inibidores comuns do Rnq1 incluem, entre outros, 4-amino-1-terc-butil-3-(3-metilbenzil)pirazolo[3,4-d]pirimidina CAS 956025-83-5, cicloheximida CAS 66-81-9, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, rapamicina CAS 53123-88-9 e PD 98059 CAS 167869-21-8.

Os inibidores do Rnq1 actuam através de diversos mecanismos bioquímicos para modular os aspectos funcionais do Rnq1, especificamente a sua agregação tipo prião e a sua localização celular. Por exemplo, o 3-MB-PP1 inibe as cinases da família Src, como a c-Src, afectando as disposições do citoesqueleto e, por conseguinte, diminuindo indiretamente a agregação priónica do Rnq1. Outro exemplo é o HCl de guanidina, que inibe a proteína chaperona Hsp104. Esta ação leva à supressão da propagação do prião Rnq1 através da desagregação das sementes de priões. A ciclo-heximida afecta a atividade da peptidil transferase do ribossoma, resultando numa regulação negativa da síntese da proteína Rnq1. O MG132, um inibidor do proteassoma, perturba a maquinaria de degradação proteica, levando à acumulação de Rnq1 e a uma consequente redução da sua agregação tipo prião.

Por outro lado, agentes como a rapamicina e o PD98059 influenciam os processos celulares que contribuem para a degradação ou redução da expressão do Rnq1. A rapamicina inibe a via mTOR, afectando especificamente a TORC1, que por sua vez regula a autofagia. Esta cascata conduz, em última análise, a uma maior degradação autofágica dos agregados de priões Rnq1. O PD98059 é um inibidor da MEK que afecta a via da ERK, resultando numa diminuição dos níveis de transcrição do Rnq1. Além disso, compostos como o EGCG e o resveratrol exercem a sua influência através de interacções directas com a proteína Rnq1 ou com o seu mecanismo de transcrição de genes. O EGCG, um polifenol, rompe os agregados Rnq1 existentes e inibe o seu crescimento, enquanto o Resveratrol regula negativamente a transcrição Rnq1 activando as Sirtuínas que desacetilam as histonas, influenciando a estrutura da cromatina. Estes produtos químicos proporcionam uma abordagem multifacetada para modular o comportamento do Rnq1 sem alterar a sua integridade estrutural.