RNF166 Ativadores

Os activadores comuns do RNF166 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o PMA CAS 16561-29-8, a calicilina A CAS 101932-71-2 e o ácido okadaico CAS 78111-17-8.

Os activadores do RNF166 englobam uma gama diversificada de compostos químicos que aumentam indiretamente a atividade da ubiquitina ligase do RNF166 através de várias vias celulares. A forskolina, ao aumentar o AMPc intracelular, aumenta indiretamente a capacidade de ubiquitinação do RNF166 através da ativação da PKA, que fosforila potenciais substratos para o RNF166. Do mesmo modo, a ionomicina, através da sua atividade ionófora de cálcio, aumenta os níveis de cálcio intracelular, o que pode promover processos de ubiquitinação dependentes do cálcio, nos quais o RNF166 poderia ser mais ativo. O 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA) funciona como um ativador da PKC e as modificações subsequentes da transdução de sinal podem resultar em substratos fosforilados pela PKC que são preferencialmente visados pelo RNF166.

A atividade do RNF166 é também potencialmente aumentada por compostos que afectam a fosforilação e a estabilidade das proteínas. A calicilina A e o ácido ocadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases PP1 e PP2A, podem aumentar o conjunto de proteínas fosforiladas, que são reconhecidas e ubiquitinadas pelo RNF166. É provável que a inibição da GSK-3 pelo cloreto de lítio e pelo SB216763 conduza à acumulação de substratos da GSK-3, aumentando a variedade de substratos disponíveis para a ubiquitinação mediada pelo RNF166. Por último, o PYR-41 inibe a enzima activadora da ubiquitina E1, o que pode levar a um aumento da quantidade de ubiquitina livre que o RNF166 pode utilizar para marcar substratos para degradação, aumentando assim indiretamente a sua atividade funcional.