Rlf Ativadores

Os activadores comuns do Rlf incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a ionomiacina CAS 56092-82-1, o dibutiril-cAMP CAS 16980-89-5 e a anisomicina CAS 22862-76-6.

Os activadores químicos da proteína de fusão Rearranged L-myc estabelecem várias interacções bioquímicas para facilitar a sua ativação. A forskolina, através da sua estimulação direta da adenilil ciclase, leva a um aumento dos níveis de AMPc, que por sua vez ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA é uma quinase essencial que, após ativação, fosforila proteínas alvo, incluindo a proteína de fusão Rearranged L-myc, modulando assim a sua atividade. Do mesmo modo, o Dibutiril-AMP, um análogo sintético do AMPc, permeia as membranas celulares e ativa a PKA, seguindo a mesma via para a ativação da proteína.

Complementando estes mecanismos, o PMA e o TPA activam a proteína quinase C (PKC), que fosforila substratos que podem levar à ativação da proteína de fusão Rearranged L-myc. A isonomicina e o FPL-64176 aumentam os níveis de cálcio intracelular, que subsequentemente activam proteínas cinases dependentes do cálcio que podem fosforilar e ativar a proteína de fusão Rearranged L-myc. A23187, também conhecida como Calcimicina, funciona como um ionóforo de cálcio, elevando de forma semelhante os níveis de cálcio dentro da célula para induzir a ativação de vias de sinalização dependentes do cálcio. A calicilina A e o ácido okadaico, ambos inibidores das proteínas fosfatases, conduzem a um aumento das proteínas fosforiladas, o que inclui o estado de ativação da proteína de fusão L-myc rearranjada. A tapsigargina contribui para este processo ao inibir a SERCA, provocando um aumento do cálcio citosólico e activando as vias de sinalização mediadas pelo cálcio. Por último, a Bisindolilmaleimida I, embora seja principalmente um inibidor da PKC, pode, em determinadas condições, servir também como ativador, contribuindo assim para a cascata de fosforilação que afecta a proteína de fusão Rearranged L-myc. Cada um destes produtos químicos, através dos seus mecanismos de ação distintos, pode iniciar uma série de eventos de fosforilação que facilitam a ativação da proteína de fusão Rearranged L-myc.