O fator regulador do tempo de replicação 1 (Rif1) é uma proteína fundamental envolvida na regulação do tempo de replicação do ADN, na manutenção do comprimento dos telómeros e na estabilidade genómica. Desempenha um papel crucial na garantia da coordenação espacial e temporal adequada da replicação do ADN, actuando como guardiã da integridade do genoma ao influenciar o programa de sincronização da replicação em vários tipos de células e fases de desenvolvimento. A Rif1 exerce a sua função reguladora através do recrutamento de complexos proteicos para as origens de replicação, modulando assim o início e a progressão da síntese de ADN. Esta proteína é também essencial para a reparação de quebras de cadeia dupla (DSBs), um aspeto crítico dos mecanismos de defesa celular contra a instabilidade genómica. Ao controlar o acesso da maquinaria de reparação às extremidades quebradas do ADN, a Rif1 influencia significativamente a escolha da via de reparação, favorecendo a junção de extremidades não-homólogas (NHEJ) em detrimento da recombinação homóloga (HR), um processo vital para a manutenção da estabilidade genómica e para a interrupção de rearranjos deletérios.
A inibição da Rif1 envolve mecanismos que afectam diretamente a sua capacidade de desempenhar as suas funções reguladoras, afectando o tempo de replicação do ADN, a gestão do comprimento dos telómeros e a estabilidade genómica. Os processos inibitórios podem ter como alvo os domínios de interação da proteína, bloqueando a sua associação ao ADN ou a outras proteínas essenciais para a sua função. Esta inibição pode levar a alterações no tempo de replicação no genoma, causando um início de replicação assíncrono, stress de replicação e um risco acrescido de instabilidade genómica. Além disso, a inibição da função de Rif1 na escolha da via de reparação de DSB pode levar a uma alteração do equilíbrio entre NHEJ e HR, afectando a eficiência e a fidelidade dos processos de reparação do ADN. Esta perturbação das actividades da Rif1 realça o seu papel crítico na manutenção da homeostase celular e da integridade genómica. Através destes mecanismos, a inibição da Rif1 afecta diretamente processos celulares fundamentais para a preservação da informação genómica e para a interrupção de aberrações genómicas, sublinhando a importância da proteína na biologia celular e na regulação genómica.
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Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
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ATM Kinase Inhibitor | 587871-26-9 | sc-202963 | 2 mg | $108.00 | 28 | |
O inibidor da quinase ATM influencia diretamente as vias de resposta aos danos no ADN. A ativação da ATM é crucial para a fosforilação da Rif1 e subsequente localização nos locais de danos no ADN. Ao inibir a ATM, o KU-55933 reduz a fosforilação da Rif1 e prejudica o seu recrutamento para as quebras de cadeia dupla do ADN, modulando assim indiretamente o papel da Rif1 na reparação do ADN. | ||||||
ATM/ATR Kinase Inhibitor Inhibitor | 905973-89-9 | sc-202964 | 5 mg | $104.00 | 8 | |
O inibidor da quinase ATM/ATR afecta indiretamente a Rif1 ao visar estas cinases. Uma vez que a Rif1 é um efector a jusante da sinalização mediada por ATM/ATR em resposta a danos no ADN, a inibição destas cinases com CGK733 diminui a ativação da Rif1 e as suas funções celulares subsequentes na reparação do ADN e na regulação do tempo de replicação. | ||||||
NU 7441 | 503468-95-9 | sc-208107 | 5 mg | $350.00 | 10 | |
Um potente inibidor da proteína quinase dependente do ADN (ADN-PK), o NU7441 influencia indiretamente a Rif1 ao afetar a resposta aos danos no ADN. A Rif1 está envolvida nos processos de reparação do ADN regulados pela DNA-PK. Ao inibir a DNA-PK, o NU7441 pode diminuir o recrutamento e a funcionalidade da Rif1 nos locais de danos no ADN, modulando assim o seu papel nos mecanismos de reparação do ADN. | ||||||
VE 821 | 1232410-49-9 | sc-475878 | 10 mg | $360.00 | ||
O VE-821, um inibidor da ATR, modula indiretamente a atividade da Rif1. A quinase ATR está envolvida na ativação de proteínas a jusante, como a Rif1, em resposta ao stress da replicação. Ao inibir a ATR, o VE-821 reduz a fosforilação da Rif1 e interrompe a sua função na resposta aos danos no ADN e no controlo do tempo de replicação. | ||||||
MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin | 299953-00-7 | sc-203144 | 10 mg | $138.00 | 4 | |
O Mirin, um inibidor do complexo Mre11-Rad50-Nbs1 (MRN), afecta indiretamente a Rif1. O complexo MRN é essencial para o recrutamento e a ativação da ATM, uma quinase que fosforila a Rif1. Ao inibir o complexo MRN, o Mirin reduz a ativação da ATM e, consequentemente, diminui a fosforilação da Rif1, afectando o seu papel na reparação do ADN. | ||||||
BML-277 | 516480-79-8 | sc-200700 sc-200700A | 10 mg 50 mg | $129.00 $482.00 | 2 | |
Os inibidores da CHK1 têm como alvo a quinase CHK1, que está envolvida no controlo do ciclo celular e na resposta aos danos no ADN. A CHK1 modula a atividade da Rif1 no tempo de replicação e na reparação do ADN. Ao inibir a CHK1, estes compostos podem perturbar os processos mediados pela Rif1 em resposta aos danos no ADN e ao stress da replicação. | ||||||
Nutlin-3 | 548472-68-0 | sc-45061 sc-45061A sc-45061B | 1 mg 5 mg 25 mg | $56.00 $212.00 $764.00 | 24 | |
Os inibidores do MDM2 modulam indiretamente a Rif1 através da estabilização do p53, um regulador-chave da resposta aos danos no ADN. A ativação do p53 pode influenciar o papel da Rif1 na reparação do ADN e no tempo de replicação. Ao inibir o MDM2, estes compostos aumentam a atividade do p53, o que, por sua vez, pode afetar a função da Rif1. | ||||||
ABT-888 | 912445-05-7 | sc-202901 sc-202901A sc-202901B | 1 mg 5 mg 25 mg | $115.00 $170.00 $500.00 | 24 | |
Os inibidores da PARP, ao inibirem a poli(ADP-ribose) polimerase, podem influenciar indiretamente a Rif1. A PARP está envolvida na reparação de quebras de ADN de cadeia simples. A sua inibição pode levar à acumulação de danos no ADN e à ativação de vias que envolvem a Rif1, modulando assim a sua atividade na reparação do ADN. | ||||||
BIX 02189 | 1094614-85-3 | sc-364436 sc-364436A | 5 mg 10 mg | $220.00 $378.00 | 5 | |
Os inibidores da ATRX modulam indiretamente a Rif1 ao visarem a proteína ATRX, envolvida na remodelação da cromatina e na reparação do ADN. Uma vez que a Rif1 está associada à estrutura da cromatina e aos processos de reparação do ADN, a inibição da ATRX pode afetar a funcionalidade da Rif1 nestes contextos. | ||||||
CCT 018159 | 171009-07-7 | sc-202526 | 5 mg | $91.00 | ||
Os inibidores da HSP90 podem afetar indiretamente a Rif1 através da desestabilização de proteínas clientes envolvidas na resposta a danos no ADN e nas vias de stress de replicação. Uma vez que a Rif1 faz parte destas vias, a inibição da HSP90 pode modular a atividade da Rif1 na reparação do ADN e no controlo do tempo de replicação. |