Rhox7 Ativadores

Os activadores comuns de Rhox7 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomicina CAS 56092-82-1 e o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4.

Os activadores químicos da Rhox7 podem ser compreendidos através dos seus vários mecanismos de ação nas vias de sinalização celular. A forskolina, um potente ativador da adenilato ciclase, conduz a níveis elevados de AMPc intracelular, que são essenciais para a ativação da proteína quinase A (PKA). Uma vez activada, a PKA pode fosforilar uma miríade de proteínas celulares, incluindo a Rhox7, para induzir a sua ativação. Do mesmo modo, o 8-Bromo-cAMP, um análogo estável do AMPc, ativa diretamente a PKA sem necessidade de envolvimento do recetor a montante, oferecendo assim uma via direta para a ativação da Rhox7 através da fosforilação. Outro ativador, o 12-miristato 13-acetato de forbol (PMA), tem como alvo a proteína quinase C (PKC), que também fosforila a Rhox7, contribuindo para o seu estado de ativação.

Diferentemente do seu mecanismo, a ionomicina funciona através da elevação das concentrações de cálcio intracelular, que por sua vez ativa as cinases dependentes da calmodulina (CaMK). Estas cinases são capazes de fosforilar a Rhox7, promovendo assim a sua ativação. O BAY K8644 exerce o seu efeito agonizando os canais de cálcio do tipo L, levando a um aumento do cálcio intracelular que pode ativar as cinases que fosforilam a Rhox7. A tapsigargina actua inibindo as bombas de Ca2+-ATPase do retículo sarco/endoplasmático (SERCA), provocando um aumento do cálcio citosólico que pode ativar cinases para fosforilar a Rhox7, levando à sua ativação. Em contrapartida, o ácido ocadaico inibe as proteínas fosfatases, o que impede a desfosforilação das proteínas, mantendo assim a Rhox7 num estado já fosforilado e ativo. A anisomicina ativa as proteínas cinases activadas pelo stress (SAPK), que incluem a JNK; estas cinases podem fosforilar a Rhox7, resultando na sua ativação. O envolvimento de outros inibidores, como o H-89 e a Calyculin A, no processo de ativação é feito através da inibição da PKA e das proteínas fosfatases, respetivamente, levando a um estado em que a Rhox7 permanece fosforilada e ativa devido à ativação compensatória de vias alternativas. Finalmente, o 1,2-Dioctanoil-sn-glicerol (DiC8) e o BIM funcionam activando ou inibindo diretamente a PKC, o que pode levar à ativação da Rhox7 através de respostas celulares compensatórias que resultam na sua fosforilação.