RGS11 Ativadores
Os activadores comuns do RGS11 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o rolipram CAS 61413-54-5, o zaprinast (M&B 22948) CAS 37762-06-4 e o Y-27632, base livre CAS 146986-50-7.
Os activadores do RGS11 englobam uma gama de compostos químicos que amplificam indiretamente a atividade funcional do RGS11 através de cascatas de sinalização distintas. A forskolina, através da sua elevação dos níveis intracelulares de AMPc, aumenta indiretamente o papel funcional do RGS11 através da ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e aumentar a função da proteína activadora de GTPase (GAP) do RGS11, permitindo uma terminação mais eficiente da sinalização GPCR. Do mesmo modo, o inibidor inespecífico da fosfodiesterase IBMX e o inibidor seletivo Rolipram elevam o AMPc, promovendo indiretamente a capacidade do RGS11 para desativar as proteínas G, acelerando assim a resolução da sinalização dos GPCR. Outros inibidores da fosfodiesterase, como o Zaprinast, o Sildenafil, o Vardenafil e o Tadalafil, embora aumentem principalmente os níveis de GMPc, podem reforçar indiretamente a atividade do RGS11 através da sinalização GMPc-AMP. O Y-27632, um inibidor da ROCK, e o L-NAME, um inibidor da óxido nítrico sintase, modificam a dinâmica do citoesqueleto e o equilíbrio GMPc-AMP, respetivamente, o que poderia potencialmente estabilizar o ambiente celular ou aumentar o sinal de AMPc para promover indiretamente a atividade do GAP do RGS11.
A atividade do RGS11 é ainda influenciada por compostos que modulam a sinalização da proteína G de formas mais específicas. A galleína, um inibidor da sinalização Gβγ, pode potenciar a atividade GAP do RGS11 reduzindo a sinalização mediada por Gβγ, permitindo que o RGS11 exerça um maior controlo sobre a desativação da proteína G. A toxina da cólera e a toxina da coqueluche, ao modificarem permanentemente as funções das proteínas Gs e Gi, respetivamente, criam um ambiente que pode aumentar indiretamente a atividade do RGS11, deslocando o equilíbrio para as vias GPCR acopladas a Gs, onde o RGS11 é naturalmente mais ativo. Coletivamente, estes activadores do RGS11, através dos seus efeitos específicos nas vias de sinalização celular e no equilíbrio AMPc-GMPc, facilitam coletivamente a função reforçada do RGS11 na terminação da sinalização GPCR sem a necessidade de aumentar a sua expressão ou a ativação direta da própria proteína.
VEJA TAMBÉM
| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Forskolin | 66575-29-9 | sc-3562 sc-3562A sc-3562B sc-3562C sc-3562D | 5 mg 50 mg 1 g 2 g 5 g | $76.00 $150.00 $725.00 $1385.00 $2050.00 | 73 | |
A forskolina aumenta os níveis intracelulares de AMPc, levando à ativação da PKA. A fosforilação da PKA pode aumentar a atividade da proteína activadora de GTPase (GAP) do RGS11, aumentando assim a sua capacidade de terminar a sinalização do recetor acoplado à proteína G (GPCR) de forma mais eficiente. | ||||||
IBMX | 28822-58-4 | sc-201188 sc-201188B sc-201188A | 200 mg 500 mg 1 g | $159.00 $315.00 $598.00 | 34 | |
O IBMX é um inibidor inespecífico das fosfodiesterases, que aumenta o AMPc intracelular ao impedir a sua degradação. Níveis elevados de AMPc podem aumentar a atividade do RGS11 através do mesmo mecanismo que a forskolina, conduzindo indiretamente a uma desativação mais rápida das proteínas G. | ||||||
Rolipram | 61413-54-5 | sc-3563 sc-3563A | 5 mg 50 mg | $75.00 $212.00 | 18 | |
O rolipram é um inibidor seletivo da fosfodiesterase-4, que aumenta o AMPc em tecidos específicos. O aumento do AMPc pode ativar a PKA, que por sua vez pode reforçar a atividade do RGS11 aumentando a sua atividade GAP em relação aos GPCR. | ||||||
Zaprinast (M&B 22948) | 37762-06-4 | sc-201206 sc-201206A | 25 mg 100 mg | $103.00 $245.00 | 8 | |
O zaprinast é outro inibidor da fosfodiesterase, com uma afinidade particular pela PDE5, o que leva a um aumento dos níveis de GMPc. Embora os efeitos específicos do GMPc sejam menos diretos, o aumento do GMPc pode ter um efeito cruzado com as vias do AMPc, aumentando potencialmente a atividade do RGS11. | ||||||
Y-27632, free base | 146986-50-7 | sc-3536 sc-3536A | 5 mg 50 mg | $182.00 $693.00 | 88 | |
O Y-27632 é um inibidor da ROCK que pode diminuir a fosforilação da cadeia leve da miosina (MLC), alterando a dinâmica do citoesqueleto. Isto pode indiretamente aumentar a atividade do GAP do RGS11 através da estabilização do contexto celular em que os GPCRs e o RGS11 operam. | ||||||
L-NG-Nitroarginine Methyl Ester (L-NAME) | 51298-62-5 | sc-200333 sc-200333A sc-200333B | 1 g 5 g 25 g | $47.00 $105.00 $322.00 | 45 | |
O L-NAME é um inibidor da óxido nítrico sintase que pode levar à redução dos níveis de GMPc. Isto poderia aumentar indiretamente o AMPc, alterando o equilíbrio entre o GMPc e o AMPc, aumentando potencialmente a atividade do RGS11. | ||||||
Gallein | 2103-64-2 | sc-202631 | 50 mg | $83.00 | 20 | |
A galleína é um inibidor da sinalização Gβγ. Ao inibir Gβγ, Gallein pode potencializar a atividade GAP de RGS11 indiretamente, uma vez que RGS11 também pode atuar para desligar as vias de sinalização mediadas por Gβγ. | ||||||
Pertussis Toxin (islet-activating protein) | 70323-44-3 | sc-200837 | 50 µg | $442.00 | 3 | |
A toxina da tosse convulsa inativa permanentemente as subunidades Gi alfa, o que pode levar a um aumento relativo da sinalização mediada por Gs. Isto pode aumentar indiretamente a atividade do RGS11, deslocando o equilíbrio para as vias GPCR acopladas a Gs, onde o RGS11 é mais ativo. | ||||||
Vardenafil | 224785-90-4 | sc-362054 sc-362054A sc-362054B | 100 mg 1 g 50 g | $516.00 $720.00 $16326.00 | 7 | |
À semelhança do sildenafil, o vardenafil é também um inibidor da PDE5. Ao aumentar o GMPc, pode influenciar as vias do AMPc e aumentar indiretamente a atividade GAP do RGS11 na sinalização dos GPCR. | ||||||
Tadalafil | 171596-29-5 | sc-208412 | 50 mg | $176.00 | 13 | |
O tadalafil, outro inibidor da PDE5, aumenta os níveis de GMPc. Pode também envolver-se em crosstalk com as vias do cAMP, potencialmente aumentando a atividade GAP do RGS11. | ||||||