Renin Receptor Ativadores

Os activadores comuns dos receptores da renina incluem, entre outros, a angiotensina II humana CAS 4474-91-3, o losartan CAS 114798-26-4, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4 e o LY 294002 CAS 154447-36-6.

O recetor da (pro)renina ((P)RR) é um componente crítico do sistema renina-angiotensina (SRA), servindo como uma proteína multifuncional envolvida numa variedade de processos fisiológicos e fisiopatológicos. Liga-se tanto à renina como ao seu precursor, a prorenina, facilitando assim a conversão do angiotensinogénio em angiotensina I, que é um precursor de vários péptidos bioactivos, incluindo a angiotensina II (Ang II), um potente vasoconstritor envolvido na regulação da pressão arterial e do equilíbrio de fluidos. Para além do seu papel bem documentado no SRA, o (P)RR está também implicado em vias de sinalização celular que influenciam a proliferação celular, a apoptose e a autofagia. Este recetor opera no âmbito de uma rede reguladora complexa, modulando o equilíbrio entre a remodelação da matriz extracelular e a reparação dos tecidos, bem como contribuindo para a patogénese de doenças cardiovasculares, distúrbios renais e disfunções metabólicas. A diversidade das funções do (P)RR sublinha a sua importância como alvo para a compreensão dos mecanismos moleculares subjacentes a várias condições fisiológicas e estados de doença.

A ativação do recetor da (pro)renina ((P)RR) ocorre através da ligação dos seus ligandos, a renina e a prorenina, que induzem uma alteração conformacional que aumenta a eficiência catalítica da renina na conversão do angiotensinogénio em angiotensina I. Esta interação ligando-recetor não só inicia a cascata de reacções que conduzem à produção de Ang II, mas também ativa vias de sinalização intracelular, como a via da proteína quinase activada por mitogénio (MAPK), que são críticas para o crescimento, diferenciação e sobrevivência das células. Além disso, foi demonstrado que a ligação da prorenina ao (P)RR desbloqueia novas funções para a prorenina, independentemente da sua atividade enzimática, através da ativação de sinais intracelulares que contribuem para a fibrose e a inflamação dos tecidos. A complexidade do papel do (P)RR na mediação de efeitos sistémicos e locais no SRA e não só, realça a versatilidade do recetor na regulação das respostas fisiológicas e o seu potencial impacto na progressão da doença.