RELT Inibidores

Os inibidores comuns da RELT incluem, entre outros, o SP600125 CAS 129-56-6, o LY 294002 CAS 154447-36-6, o U-0126 CAS 109511-58-2, o SB 203580 CAS 152121-47-6 e o BAY 11-7082 CAS 19542-67-7.

Os inibidores químicos da RELT podem impedir as suas vias de transdução de sinal através de várias interacções moleculares. O inibidor do NF-κB, BAY 11-7082, Wedelolactone, Parthenolide, SN50 e TPCA-1 são produtos químicos que têm como alvo a via do NF-κB, que é crucial para a atividade transcricional após a ativação do RELT. O inibidor do NF-κB e o BAY 11-7082 actuam impedindo a ativação do próprio NF-κB, reduzindo assim diretamente a transcrição dos genes que respondem ao NF-κB. A wedelolactona e o TPCA-1 inibem a IKK, uma quinase essencial para a fosforilação e subsequente degradação do IκB, um inibidor do NF-κB. Esta degradação é necessária para a libertação e a translocação nuclear do NF-κB; por conseguinte, estes inibidores mantêm o NF-κB num estado inativo. O SN50 impede a translocação nuclear do NF-κB, reduzindo efetivamente a sua capacidade de modular a expressão genética. A partenolida também interrompe a ativação do NF-κB, embora o seu mecanismo preciso no contexto da sinalização RELT se centre na supressão da atividade do fator de transcrição.

Para além da via NF-κB, outras vias de sinalização são moduladas pelo RELT, como as vias MAPK, incluindo ERK, JNK e p38 MAPK. O SP600125 interrompe a via da JNK ao impedir a ativação da quinase, que é necessária para a fosforilação de vários factores de transcrição envolvidos na sinalização RELT. O U0126 e o PD98059 actuam como inibidores da MEK, uma quinase a montante da via MAPK/ERK. Ao inibir a MEK, estes produtos químicos reduzem a fosforilação e a ativação da ERK, que está implicada nas respostas celulares mediadas pela RELT. O SB203580 visa especificamente a p38 MAPK, outro componente da via MAPK, para diminuir a influência do RELT nos processos regulados pela p38 MAPK. O LY294002 intervém na via PI3K-Akt associada à sinalização RELT. Ao inibir a PI3K, o LY294002 impede a ativação de alvos a jusante, como a Akt, atenuando assim os efeitos da RELT sobre esses alvos. Cada inibidor químico actua através de mecanismos distintos, mas converge para a inibição da capacidade da RELT de propagar o seu sinal e provocar respostas celulares.