RAPGEF5 Ativadores

Os activadores comuns do RAPGEF5 incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, Rolipram CAS 61413-54-5, Cilostamida (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e Vinpocetina CAS 42971-09-5.

Os activadores químicos do RAPGEF5 desempenham um papel fundamental na regulação da sua atividade através da modulação das vias de sinalização intracelular. A forskolina é um potente ativador da adenilil ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). O aumento dos níveis de AMPc é um mecanismo de transdução de sinal bem estabelecido que ativa a proteína quinase A (PKA). A PKA procede então à fosforilação de vários substratos na célula, incluindo o RAPGEF5. A fosforilação altera normalmente a conformação do RAPGEF5, conduzindo à sua ativação. Do mesmo modo, o IBMX actua para manter níveis elevados de AMPc, inibindo a ação das fosfodiesterases, enzimas responsáveis pela degradação do AMPc. Como o AMPc não é degradado, a PKA permanece ativa e a fosforilação do RAPGEF5 e a sua subsequente ativação são mantidas. O Rolipram, a Cilostamida, a Vinpocetina e o Zaprinast funcionam através de mecanismos comparáveis, cada um visando diferentes fosfodiesterases para impedir a degradação do AMPc, contribuindo assim indiretamente para a ativação do RAPGEF5 através da fosforilação mediada pela PKA.

O inibidor seletivo da PDE3, a anagrelida, também aumenta os níveis de AMPc, levando à ativação da PKA e à subsequente fosforilação do RAPGEF5. O aumento da atividade do RAPGEF5 pode modular os processos celulares em que está envolvido, como as vias de transdução de sinal relacionadas com o crescimento e a diferenciação celular. Os inibidores da fosfodiesterase Sildenafil, Tadalafil e Vardenafil, bem conhecidos pelas suas acções inibidoras da PDE5, também contribuem para a acumulação de AMPc e para a ativação da PKA. A PKA activada tem a capacidade de fosforilar o RAPGEF5, promovendo assim a sua ativação. A milrinona, outro inibidor da PDE3, e a pentoxifilina, que tem como alvo as fosfodiesterases de forma mais ampla, também elevam os níveis de AMPc e aumentam a atividade da PKA. Isto, por sua vez, leva à ativação do RAPGEF5. O tema dominante entre todos estes produtos químicos é a sua capacidade convergente de elevar os níveis de AMPc, quer por ativação direta da adenilil ciclase quer por inibição das fosfodiesterases, culminando na ativação da PKA, que depois fosforila e ativa o RAPGEF5.