Rad57 Ativadores

Os activadores comuns do Rad57 incluem, entre outros, a cisplatina CAS 15663-27-1, a camptotecina CAS 7689-03-4, o etoposido (VP-16) CAS 33419-42-0, o metanossulfonato de metilo CAS 66-27-3 e a hidroxiureia CAS 127-07-1.

Os activadores do Rad57 abrangem uma gama diversificada de compostos que exercem a sua influência nas vias de reparação do ADN, não estimulando diretamente o Rad57, mas através da criação de condições celulares que exigem o aumento da atividade dos processos de recombinação homóloga nos quais se presume que o Rad57 esteja envolvido. A atividade das topoisomerases I e II, bem como dos medicamentos que causam danos no ADN, como os agentes alquilantes e os agentes intercalantes. Quando estes compostos são introduzidos num ambiente celular, perturbam os mecanismos normais de reparação ou induzem danos que requerem a via da HR para a sua resolução. Consequentemente, esta ação indireta pode levar a um aumento da procura de reparação mediada por HR, aumentando assim a dependência celular das proteínas HR, incluindo Rad57, para manter a integridade genómica.

Estes compostos caracterizam-se pela sua capacidade de bloquear as vias de reparação do ADN concorrentes ou de infligir diretamente lesões no ADN que são normalmente reparadas pela HR. Por exemplo, o Olaparib, o Rucaparib e o PJ-34 impedem a maquinaria de reparação por excisão de bases, levando assim indiretamente a célula a depender mais da HR para a reparação de danos no ADN, o que pode aumentar a atividade do Rad57. Do mesmo modo, agentes como a cisplatina e o MMS criam ligações cruzadas no ADN e danos por alquilação, respetivamente, que a HR está especialmente apta a reparar. I