Rad18 Ativadores
Os activadores comuns do Rad18 incluem, entre outros, a cafeína CAS 58-08-2, o olaparib CAS 763113-22-0, o NU 7441 CAS 503468-95-9, o inibidor da via MRN-ATM, o Mirin CAS 299953-00-7 e o Ceralasertib CAS 1352226-88-0.
Os activadores do RAD18 são um grupo diversificado de compostos químicos que, através de mecanismos indirectos, aumentam a atividade funcional do RAD18, uma proteína fundamental na tolerância aos danos no ADN e na reparação pós-replicação. No panorama celular, a atividade da RAD18 é modulada por várias vias de resposta aos danos no ADN (DDR). Compostos como a cafeína, VE 821, AZD6738 e o inibidor de ATR (AZ20) desempenham um papel crucial nesta modulação. Estes compostos, principalmente através da inibição da ATR quinase, reduzem a inativação dependente da fosforilação do RAD18, facilitando assim o papel do RAD18 na resposta ao stress de replicação e aos danos no ADN. Isto é particularmente significativo no contexto da manutenção da estabilidade genómica durante a replicação do ADN. Do mesmo modo, o olaparib e o veliparib, ambos inibidores da PARP, contribuem para a ativação do RAD18, aumentando a prevalência de quebras de cadeia simples e a paralisação da forquilha de replicação. Estas lesões do ADN necessitam de mecanismos de reparação mediados pelo RAD18, como a síntese de translesões, o que realça a importância do RAD18 na resposta celular aos danos no ADN.
Para enfatizar ainda mais a interconexão das vias de DDR e o papel do RAD18, compostos como o NU 7441, inibidor da quinase ATM, e o inibidor da via MRN-ATM, Mirin, têm como alvo outras proteínas-chave na DDR. O NU 7441 e o inibidor da quinase ATM, ao inibirem as cinases DNA-PKcs e ATM, respetivamente, perturbam as vias convencionais de reparação do ADN (como a junção de extremidades não homólogas), aumentando a dependência dos mecanismos de reparação mediados pelo RAD18. O inibidor da via MRN-ATM, Mirin, que tem como alvo o MRE11, afecta o papel do complexo MRN na reparação do ADN, deslocando novamente a dependência celular para as vias mediadas pelo RAD18. Além disso, o inibidor WEE1 (2-allyl-1-(6-(2-hidroxipropan-2-il)piridina-2-il)-6-(4-(4-metilpiperazina-1-il)fenilamino)-1,2-dihidropirazolo[3,4-d]pirimidina-3-ona) e o inibidor Chk1 (PF 477736) contribuem para a ativação do RAD18 exacerbando o stress de replicação, aumentando assim a necessidade do envolvimento do RAD18 nos mecanismos de reparação e tolerância do ADN. O inibidor CHK2 (BML-277) ilustra ainda mais este princípio, modulando a resposta aos danos no ADN e ao stress de replicação, aumentando a dependência do RAD18. Coletivamente, estes activadores RAD18, através da sua inibição específica de várias cinases e vias DDR, sublinham o papel crítico do RAD18 na garantia da integridade genómica e destacam a intrincada rede de respostas celulares aos danos no ADN.
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| Nome do Produto | CAS # | Numero de Catalogo | Quantidade | Preco | Uso e aplicacao | NOTAS |
|---|---|---|---|---|---|---|
Caffeine | 58-08-2 | sc-202514 sc-202514A sc-202514B sc-202514C sc-202514D | 5 g 100 g 250 g 1 kg 5 kg | $32.00 $66.00 $95.00 $188.00 $760.00 | 13 | |
A cafeína, um conhecido inibidor das cinases ATM e ATR, aumenta indiretamente a atividade do RAD18. Ao inibir a ATM/ATR, a cafeína reduz a inativação dependente da fosforilação do RAD18, facilitando assim o seu papel na reparação pós-replicação e nas vias de tolerância aos danos no ADN. | ||||||
Olaparib | 763113-22-0 | sc-302017 sc-302017A sc-302017B | 250 mg 500 mg 1 g | $206.00 $299.00 $485.00 | 10 | |
O olaparib, um inibidor da PARP, aumenta indiretamente a função do RAD18. A inibição da PARP leva à persistência de quebras de cadeia simples que, se não forem reparadas, podem provocar o colapso das forquilhas de replicação e exigir a reparação pós-replicação mediada pelo RAD18 e a síntese de translesões, promovendo assim indiretamente a atividade de reparação do ADN do RAD18. | ||||||
NU 7441 | 503468-95-9 | sc-208107 | 5 mg | $350.00 | 10 | |
O NU 7441, um inibidor da DNA-PKcs, pode aumentar indiretamente a atividade da RAD18. Ao inibir a DNA-PKcs, perturba a união de extremidades não homólogas, aumentando potencialmente a dependência de mecanismos alternativos de reparação do ADN, como os mediados pela RAD18, reforçando assim o papel da RAD18 na tolerância e reparação dos danos no ADN. | ||||||
MRN-ATM Pathway Inhibitor, Mirin | 299953-00-7 | sc-203144 | 10 mg | $138.00 | 4 | |
Mirin, um inibidor de MRE11, aumenta indiretamente a atividade de RAD18. Ao inibir o MRE11, o mirin interrompe o papel do complexo MRN na deteção e reparação de danos no ADN, aumentando potencialmente a necessidade de mecanismos de reparação pós-replicação mediados pelo RAD18 no contexto de stress de replicação e danos no ADN. | ||||||
Ceralasertib | 1352226-88-0 | sc-507439 | 10 mg | $573.00 | ||
O AZD6738, um inibidor da ATR, promove indiretamente a atividade da RAD18. À semelhança do VE-821, reduz a fosforilação do RAD18 mediada pela ATR, apoiando assim o papel do RAD18 na resposta celular ao stress da replicação e nos processos de reparação pós-replicação. | ||||||
2-allyl-1-(6-(2-hydroxypropan-2-yl)pyridin-2-yl)-6-(4-(4-methylpiperazin-1-yl)phenylamino)-1,2-dihydropyrazolo[3,4-d]pyrimidin-3-one | 955365-80-7 | sc-483196 | 5 mg | $340.00 | 1 | |
A 2-alil-1-(6-(2-hidroxipropano-2-il)piridina-2-il)-6-(4-(4-metilpiperazina-1-il)fenilamino)-1,2-dihidropirazolo[3,4-d]pirimidina-3-ona, um inibidor da quinase WEE1, aumenta indiretamente a atividade do RAD18. Ao inibir a WEE1, leva a uma entrada não programada na mitose e ao stress da replicação, que por sua vez necessita de mecanismos de tolerância aos danos no ADN mediados pela RAD18, promovendo assim indiretamente o papel da RAD18 na reparação do ADN. | ||||||
PF 477736 | 952021-60-2 | sc-362781 sc-362781A | 5 mg 25 mg | $113.00 $423.00 | ||
O PF 477736, um inibidor da Chk1, aumenta indiretamente a atividade da RAD18. A inibição da Chk1 agrava o stress da replicação e os danos no ADN, levando a uma maior dependência das vias de reparação pós-replicação mediadas pela RAD18 para manter a estabilidade genómica. | ||||||
Veliparib | 912444-00-9 | sc-394457A sc-394457 sc-394457B | 5 mg 10 mg 50 mg | $178.00 $270.00 $712.00 | 3 | |
O veliparib, um inibidor da PARP como o olaparib, aumenta indiretamente a atividade do RAD18. Aumenta a ocorrência de quebras de cadeia simples e a paragem da forquilha de replicação, o que, por sua vez, aumenta a necessidade de vias de reparação mediadas pelo RAD18, particularmente no contexto da síntese de translesões e da reparação pós-replicação. | ||||||
AZ20 | 1233339-22-4 | sc-503186 | 5 mg | $250.00 | 1 | |
O AZ20, um inibidor da ATR, aumenta indiretamente a atividade da RAD18. Funciona de forma semelhante ao VE-821 e ao AZD6738, reduzindo a fosforilação de RAD18 mediada por ATR, apoiando assim a função de RAD18 em resposta ao stress de replicação e aos danos no ADN, particularmente nos processos de reparação pós-replicação. | ||||||
BML-277 | 516480-79-8 | sc-200700 sc-200700A | 10 mg 50 mg | $129.00 $482.00 | 2 | |
O BML-277, um inibidor da CHK2, aumenta indiretamente a atividade do RAD18. Ao inibir a CHK2, modula a resposta celular aos danos no ADN e ao stress da replicação, aumentando potencialmente a dependência das vias de reparação do ADN mediadas pela RAD18 para manter a estabilidade genómica e a sobrevivência celular. | ||||||