PSMD11 Inibidores

Os inibidores comuns do PSMD11 incluem, entre outros, MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Bortezomib CAS 179324-69-7, Carfilzomib CAS 868540-17-4, Ixazomib CAS 1072833-77-2 e Oprozomib CAS 935888-69-0.

Os inibidores de PSMD11 consistem em compostos que inibem o proteassoma, uma máquina complexa de degradação de proteínas na qual o PSMD11 desempenha um papel regulador crucial. O proteassoma é responsável pela degradação das proteínas ubiquitinadas, regulando assim vários processos celulares, incluindo o ciclo celular, a apoptose e a reparação do ADN. A inibição do proteassoma pode afetar indiretamente a função do PSMD11 ao perturbar a sua capacidade de regular a degradação das proteínas.

Os inibidores desta classe, como os aldeídos peptídicos (como o MG-132), os derivados do ácido borónico (como o bortezomib, o ixazomib e o delanzomib), as epoxicetonas (como o carfilzomib e o oprozomib), as β-lactonas (como o marizomib, a lactacistina e a salinosporamida A) e as lactonas esteróides (como a withaferina A), ligam-se e inibem a atividade dos locais catalíticos do proteassoma. Esta ligação impede o proteassoma de desempenhar a sua função de degradação das proteínas. Como resultado, a função normal do PSMD11 de reconhecer e desdobrar proteínas ubiquitinadas fica comprometida, uma vez que as proteínas não podem ser translocadas para a partícula central 20S para degradação. Os inibidores são variados em termos de estrutura e origem, sendo alguns sintéticos, como os derivados do ácido borónico, e outros produtos naturais, como a Epoxomicina e a Salinosporamida A. Têm em comum o facto de interagirem com os locais activos do proteassoma, levando a uma acumulação de proteínas ubiquitinadas e a uma subsequente cascata de efeitos na célula devido à interrupção do turnover proteico. Estes inibidores têm sido cruciais no estudo do papel do proteassoma nas células e das funções específicas dos seus componentes reguladores, incluindo o PSMD11