PSMD11 アクチベーター

一般的なPSMD11活性化剤には、ゲルダナマイシン CAS 30562-34-6、セレストロール、セラスツス・スカンデンス CAS 34157-83-0、PGA1（プロスタグランジン CAS 14152-28-4、ピロリジンジチオカルバミン酸アンモニウム塩 CAS 5108-96-3、クルクミン CAS 458-37-7。

PSMD11活性化剤とは、プロテアソーム26Sサブユニット、非ATPase11（PSMD11）（Rpn6としても知られる）の活性をアップレギュレートするように特別に設計された化学物質の一群を指す。PSMD11は、26Sプロテアソームの19S制御粒子の不可欠な構成要素であり、細胞内で標的タンパク質の分解を担う大きなタンパク質複合体である。26Sプロテアソームは、ユビキチンと呼ばれる小さなタンパク質でタグ付けされた、ミスフォールディング、損傷、または制御タンパク質を除去することにより、細胞の恒常性を維持する上で重要な役割を果たしている。PSMD11の機能は、19S制御粒子の組み立てと構造的完全性に関連しており、プロテアソームタンパク質の分解の特異性と効率を確保する上で必須であると考えられている。したがって、PSMD11の活性化因子は、プロテアソームの組み立てと機能におけるタンパク質の役割を調節し、タンパク質がプロテアソームによって認識され分解される速度に影響を与える可能性がある。

PSMD11活性化因子の特異的な作用には、様々な分子メカニズムが関与している可能性がある。これらの活性化因子は、19S制御粒子内のPSMD11の構造安定性を直接増強し、26Sプロテアソーム複合体全体の効率的な組み立てと維持を保証する可能性がある。その結果、ユビキチンタンパク質を分解するプロテアソームの能力が高まる可能性がある。あるいは、活性化剤はPSMD11の発現レベルを増加させ、それによって間接的に細胞内の機能的プロテアソーム複合体の存在量を増加させる可能性もある。PSMD11活性化因子の開発には、タンパク質の構造、プロテアソームの他のサブユニットとの相互作用の性質、発現と集合を支配する制御機構を深く理解する必要がある。プロテアソームが細胞周期の制御、シグナル伝達、ストレス応答など多くの細胞内プロセスにおいて中心的な役割を担っていることを考えると、活性化剤がタンパク質のターンオーバーの微妙なバランスを崩さず、それによって広範な細胞機能に影響を与えないようにするためには、PSMD11の標的化の精度が極めて重要である。